Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Expozice změkčovadel a její důsledky na zdraví (PEACH)

22. července 2024 aktualizováno: Lukas Wisgrill, Medical University of Vienna

Změkčovadla jsou chemikálie, které se běžně vyskytují v mnoha každodenních předmětech, od potravinových obalů až po lékařské vybavení. Přestože jsou všudypřítomné v našem každodenním životě, výzkumníci stále nemají jasnou představu o jejich dlouhodobých účincích na lidské zdraví. Důkazy naznačují, že tyto látky mohou narušit různé biologické funkce, jako je imunitní systém, rovnováha střevních bakterií, hormonální regulace a mozkové procesy. Zatímco některé studie spojují expozici změkčovadel se zdravotními problémy, definitivní údaje ze studií na lidech stále chybí.

Cílem studie PEACH je překlenout tyto mezery ve znalostech zkoumáním toho, jak změkčovadla ovlivňují lidské zdraví. Studie se zaměřuje na pochopení toho, jak jsou tyto chemikálie absorbovány, distribuovány a akumulovány v těle u různých skupin pacientů. Vyšetřovatelé se zajímají zejména o to, jak změkčovadla ovlivňují střevní mikrobiotu a funkčnost imunitních buněk, stejně jako jejich účinky na neurotransmitery zapojené do funkce mozku.

K důkladnému posouzení biologických dopadů změkčovadel bude použita kombinace údajů o pacientech, systémové biologie a laboratorních modelů. Pokročilé techniky, jako je hmotnostní spektrometrie, pomohou při studiu toxikokinetických vlastností, sekvenační technologie budou použity ke zkoumání imunitních účinků a radioabsorpční testy budou použity ke zkoumání interakcí s transportem neurotransmiterů. Tato komplexní metodika poskytne nové poznatky o účincích krátkodobého i dlouhodobého působení změkčovadel.

Studie PEACH zavádí do této oblasti inovativní metody, jejichž cílem je vytvořit robustní model pro pochopení toho, jak se sloučeniny změkčovadel chovají v lidském těle. Využívá nejmodernější techniky k hodnocení dynamiky těchto chemikálií, což znamená významný pokrok ve výzkumu environmentálního zdraví.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Širší kontext výzkumu: Průmyslová změkčovadla jsou v moderní společnosti všudypřítomná a používají se v produktech od obalů potravin až po zdravotnické potřeby. Navzdory jejich širokému použití zůstávají zdravotní důsledky chronické expozice změkčovadel u lidí nedostatečně pochopeny. Tyto látky potenciálně narušují a narušují různé biologické procesy, včetně imunitní aktivity, rovnováhy střevní mikroflóry, endokrinologické funkce a neurofyziologického zdraví. Současné epidemiologické nebo expoziční studie byly schopny určit klinické souvislosti s expozicemi změkčovadel, ale přesvědčivé mechanické údaje u člověka in vivo chybí.

Výzkumné otázky: Studie PEACH je navržena tak, aby zaplnila kritické mezery v chápání biologických důsledků expozice změkčovadlům. Cílem výzkumných pracovníků je analyzovat farmakokinetiku změkčovadel u různých kohort pacientů a objasnit jejich bioakumulaci, distribuci a metabolismus. Bude tak prozkoumána souhra mezi expozicí změkčovadel a metabolismem, složením střevní mikroflóry a funkčností imunitních buněk. Dále bude objasněn dopad expozice změkčovadel na fyziologii neurotransmiterů.

Přístup: Studie využívá komplexní metodologii, která integruje poznatky z klinických kohort, přístupy systémové biologie a modely in vitro. Tři různé pracovní balíčky budou zkoumat farmakokinetické vlastnosti prostřednictvím hmotnostní spektrometrie, studovat imunologické účinky prostřednictvím pokročilých sekvenačních technologií a fenotypizace a zkoumat farmakodynamické interakce s transportéry neurotransmiterů pomocí lidských in-vitro testů. Longitudinální odběr vzorků z kohort s akutní a chronickou expozicí nabídne vyvíjející se pohled na účinky expozice změkčovadlům.

Úroveň originality: Studie PEACH zavádí převratné metodiky a rozsah zkoumání expozice změkčovadel. Jeho cílem je podporovat vědeckou komunitu s prvními lidskými farmakokinetickými modely in vivo pro tyto sloučeniny a zároveň využívat vysoce výkonné techniky pro farmakodynamické hodnocení, což představuje významný pokrok v této oblasti.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Budou přijaty dvě studijní kohorty, jedna pro studium chronické expozice plastifikátorům a další pro analýzu „akutního“ pronikání plastifikátorů do centrálního nervového systému. Celkem bude ke studiu chronické expozice přijato 20 pacientů s TDTM, 20 intermediálních/nezletilých pacientů s ß-talasémií nezávislí na transfuzi a 20 zdravých kontrol. Ke studiu farmakokinetiky akutní akumulace změkčovadel související s transfuzí v CNS, 20 pacientů podstupujících resekci gliomu, 20 pacientů na JIP trpících krvácením do mozku bez ventrikulárního kolapsu a CSF z kohorty pacientů dosud neléčených plastikou podstupujících diagnostickou lumbální punkci v bude přijato ambulantní zařízení (n=20).

Popis

TDTM:

  • Zahrnuje: Dospělí, homozygotní ß-Thalassemia Major, závislost na transfuzi.
  • Vyloučení: Plastové implantáty, chronické infekční onemocnění, těhotenství.

Thalassemia Intermedia/Minor:

  • Zahrnuje: Dospělý, homozygotní/heterozygotní ß-Thalassemia Intermedia/Minor
  • Vyloučeno: Plastové implantáty, chronické infekční onemocnění, těhotenství, transfuzní závislost

Zdraví dospělí:

  • Zahrnutí: Dospělý
  • Vyloučení: chronické onemocnění, plastové implantáty, infekční onemocnění, těhotenství, anémie, zneužívání léků, drog nebo alkoholu

Pacienti s gliomem:

  • Zahrnutí: Dospělý, gliom vysokého/nízkého stupně, tumor větší než 3 cm, resekce s přístupem do komorového systému
  • Vyloučení: Velké intraventrikulární krvácení, plastové implantáty, infekční onemocnění

Pacienti na JIP:

  • Zahrnuje: Dospělý, krvácení do mozku, externí likvor z komory
  • Vyloučení: intraventrikulární krvácení, plastové implantáty, ECMO, hemodialýza, infekční onemocnění

Pacienti podstupující diagnostickou lumbální punkci:

  • Zahrnuje: Dospělý, diagnostický odběr CSF, ambulantní zařízení
  • Vyloučení: ventrikulární krvácení, plastové implantáty, infekční onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Thalasemia major (TDTM) závislá na transfuzi
Pacienti trpící homozygotní Thalassemia Major závislou na transfuzi.
Thalassemia Minor
Pacienti trpící heterozygotní Thalassemia Minor nezávislou na transfuzi.
Zdravé kontroly
Kontroly zdravých dospělých bez převládajícího užívání látek (nikotin, alkohol atd.).
Pacienti s gliomem
Dospělí s gliomem vysokého/nízkého stupně, velikosti tumoru > 3 cm, kteří vyžadují resekci s přístupem do komorového systému bez komorového krvácení.
Pacienti na JIP
Dospělí s krvácením do mozku (intrakraniální, subdurální, subarachnoidální), léčeni komorovým zkratem.
Pacienti podstupující diagnostickou lumbální punkci (plasticky naivní)
Dospělí, kteří dostanou diagnostickou lumbální punkci v ambulantním prostředí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akumulace změkčovadel u pacientů po transfuzi
Časové okno: 3 roky
Koncentrace změkčovadla (mmol/l) budou měřeny z plazmy pacientů s velkou thalasémií dva týdny po poslední transfuzi pRBC a porovnány s plazmatickými hladinami zdravých kontrol intermediálního/malého pacienta s beta-talasémií pomocí MANCOVA. Věk, pohlaví a retence jater/ledvin budou brány v úvahu jako kovariáty a Tukeyho HSD nebo Scheffeho testy používané pro rovnoměrné a nerovnoměrné velikosti skupin, v tomto pořadí.
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hromadění změkčovadel během skladování v pRBC sáčcích
Časové okno: 1 rok
Budou prováděna dvoutýdenní měření alikvotů krevních vaků a analyzovány koncentrace > 30 změkčovadla. 15 z těchto (hlavních sloučenin) bude použito a podrobeno opakovaným měřením ANOVA s porovnáním v rámci skupiny. Korekce Sidaka bude použita jako post-hoc test.
1 rok
Uvolnění změkčovadla do CSF ​​pacientů na JIP
Časové okno: 3 roky
Hromadění/uvolňování změkčovadel v/do CSF ​​(mmol/l) bude monitorováno podélně ve vztahu k času (h) pomocí opakovaných měření ANCOVA se Sidakovou korekcí. Věk, pohlaví, stejně jako funkce jater a ledvin budou považovány za kovariáty.
3 roky
Studium akumulace změkčovadel v CSF pomocí návrhu průřezu
Časové okno: 3 roky
Akumulace změkčovadel v CSF bude analyzována pomocí MANCOVA, přičemž jako kovariáty se vezme věk, pohlaví, funkce jater/ledvin. Množství (mmol/l) změkčovadel v CNS tak bude porovnáno mezi skupinami.
3 roky
Farmakodynamické analýzy (IC50)
Časové okno: 3 roky
Hodnoty IC50 (mmol/l) pro transport neurotransmiterů na transportérech SLC6 budou odvozeny po společné inkubaci se změkčovadly během příjmu příbuzného substrátu transportérů, aby se popsal farmakologický profil změkčovadel a jejich interakce s transportem neurotransmiterů.
3 roky
Farmakodynamické analýzy (Vmax)
Časové okno: 3 roky
Hodnoty Vmax pro transport neurotransmiterů na transportérech SLC6 (pmol/min) budou odvozeny po společné inkubaci se změkčovadly během příjmu příbuzného substrátu transportérů, aby se popsal farmakologický profil změkčovadel a jejich interakce s transportem neurotransmiterů.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Spolupracovníci

University of Vienna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1716/2023
  • 10.55776/KLP1811624 (Jiné číslo grantu/financování: FWF)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit