Expozice změkčovadel a její důsledky na zdraví (PEACH)
Změkčovadla jsou chemikálie, které se běžně vyskytují v mnoha každodenních předmětech, od potravinových obalů až po lékařské vybavení. Přestože jsou všudypřítomné v našem každodenním životě, výzkumníci stále nemají jasnou představu o jejich dlouhodobých účincích na lidské zdraví. Důkazy naznačují, že tyto látky mohou narušit různé biologické funkce, jako je imunitní systém, rovnováha střevních bakterií, hormonální regulace a mozkové procesy. Zatímco některé studie spojují expozici změkčovadel se zdravotními problémy, definitivní údaje ze studií na lidech stále chybí.
Cílem studie PEACH je překlenout tyto mezery ve znalostech zkoumáním toho, jak změkčovadla ovlivňují lidské zdraví. Studie se zaměřuje na pochopení toho, jak jsou tyto chemikálie absorbovány, distribuovány a akumulovány v těle u různých skupin pacientů. Vyšetřovatelé se zajímají zejména o to, jak změkčovadla ovlivňují střevní mikrobiotu a funkčnost imunitních buněk, stejně jako jejich účinky na neurotransmitery zapojené do funkce mozku.
K důkladnému posouzení biologických dopadů změkčovadel bude použita kombinace údajů o pacientech, systémové biologie a laboratorních modelů. Pokročilé techniky, jako je hmotnostní spektrometrie, pomohou při studiu toxikokinetických vlastností, sekvenační technologie budou použity ke zkoumání imunitních účinků a radioabsorpční testy budou použity ke zkoumání interakcí s transportem neurotransmiterů. Tato komplexní metodika poskytne nové poznatky o účincích krátkodobého i dlouhodobého působení změkčovadel.
Studie PEACH zavádí do této oblasti inovativní metody, jejichž cílem je vytvořit robustní model pro pochopení toho, jak se sloučeniny změkčovadel chovají v lidském těle. Využívá nejmodernější techniky k hodnocení dynamiky těchto chemikálií, což znamená významný pokrok ve výzkumu environmentálního zdraví.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Širší kontext výzkumu: Průmyslová změkčovadla jsou v moderní společnosti všudypřítomná a používají se v produktech od obalů potravin až po zdravotnické potřeby. Navzdory jejich širokému použití zůstávají zdravotní důsledky chronické expozice změkčovadel u lidí nedostatečně pochopeny. Tyto látky potenciálně narušují a narušují různé biologické procesy, včetně imunitní aktivity, rovnováhy střevní mikroflóry, endokrinologické funkce a neurofyziologického zdraví. Současné epidemiologické nebo expoziční studie byly schopny určit klinické souvislosti s expozicemi změkčovadel, ale přesvědčivé mechanické údaje u člověka in vivo chybí.
Výzkumné otázky: Studie PEACH je navržena tak, aby zaplnila kritické mezery v chápání biologických důsledků expozice změkčovadlům. Cílem výzkumných pracovníků je analyzovat farmakokinetiku změkčovadel u různých kohort pacientů a objasnit jejich bioakumulaci, distribuci a metabolismus. Bude tak prozkoumána souhra mezi expozicí změkčovadel a metabolismem, složením střevní mikroflóry a funkčností imunitních buněk. Dále bude objasněn dopad expozice změkčovadel na fyziologii neurotransmiterů.
Přístup: Studie využívá komplexní metodologii, která integruje poznatky z klinických kohort, přístupy systémové biologie a modely in vitro. Tři různé pracovní balíčky budou zkoumat farmakokinetické vlastnosti prostřednictvím hmotnostní spektrometrie, studovat imunologické účinky prostřednictvím pokročilých sekvenačních technologií a fenotypizace a zkoumat farmakodynamické interakce s transportéry neurotransmiterů pomocí lidských in-vitro testů. Longitudinální odběr vzorků z kohort s akutní a chronickou expozicí nabídne vyvíjející se pohled na účinky expozice změkčovadlům.
Úroveň originality: Studie PEACH zavádí převratné metodiky a rozsah zkoumání expozice změkčovadel. Jeho cílem je podporovat vědeckou komunitu s prvními lidskými farmakokinetickými modely in vivo pro tyto sloučeniny a zároveň využívat vysoce výkonné techniky pro farmakodynamické hodnocení, což představuje významný pokrok v této oblasti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Telefonní číslo: 800-123-4567
- E-mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Harald Sitte, MD, PhD
- Telefonní číslo: 800-123-4567
- E-mail: harald.sitte@meduniwien.ac.at
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
- E-mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Michael Eigenschink, MD
- Telefonní číslo: 0043-1-40400-38485
- E-mail: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Harald Sitte, Prof.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
TDTM:
- Zahrnuje: Dospělí, homozygotní ß-Thalassemia Major, závislost na transfuzi.
- Vyloučení: Plastové implantáty, chronické infekční onemocnění, těhotenství.
Thalassemia Intermedia/Minor:
- Zahrnuje: Dospělý, homozygotní/heterozygotní ß-Thalassemia Intermedia/Minor
- Vyloučeno: Plastové implantáty, chronické infekční onemocnění, těhotenství, transfuzní závislost
Zdraví dospělí:
- Zahrnutí: Dospělý
- Vyloučení: chronické onemocnění, plastové implantáty, infekční onemocnění, těhotenství, anémie, zneužívání léků, drog nebo alkoholu
Pacienti s gliomem:
- Zahrnutí: Dospělý, gliom vysokého/nízkého stupně, tumor větší než 3 cm, resekce s přístupem do komorového systému
- Vyloučení: Velké intraventrikulární krvácení, plastové implantáty, infekční onemocnění
Pacienti na JIP:
- Zahrnuje: Dospělý, krvácení do mozku, externí likvor z komory
- Vyloučení: intraventrikulární krvácení, plastové implantáty, ECMO, hemodialýza, infekční onemocnění
Pacienti podstupující diagnostickou lumbální punkci:
- Zahrnuje: Dospělý, diagnostický odběr CSF, ambulantní zařízení
- Vyloučení: ventrikulární krvácení, plastové implantáty, infekční onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Thalasemia major (TDTM) závislá na transfuzi
Pacienti trpící homozygotní Thalassemia Major závislou na transfuzi.
|
|
Thalassemia Minor
Pacienti trpící heterozygotní Thalassemia Minor nezávislou na transfuzi.
|
|
Zdravé kontroly
Kontroly zdravých dospělých bez převládajícího užívání látek (nikotin, alkohol atd.).
|
|
Pacienti s gliomem
Dospělí s gliomem vysokého/nízkého stupně, velikosti tumoru > 3 cm, kteří vyžadují resekci s přístupem do komorového systému bez komorového krvácení.
|
|
Pacienti na JIP
Dospělí s krvácením do mozku (intrakraniální, subdurální, subarachnoidální), léčeni komorovým zkratem.
|
|
Pacienti podstupující diagnostickou lumbální punkci (plasticky naivní)
Dospělí, kteří dostanou diagnostickou lumbální punkci v ambulantním prostředí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akumulace změkčovadel u pacientů po transfuzi
Časové okno: 3 roky
|
Koncentrace změkčovadla (mmol/l) budou měřeny z plazmy pacientů s velkou thalasémií dva týdny po poslední transfuzi pRBC a porovnány s plazmatickými hladinami zdravých kontrol intermediálního/malého pacienta s beta-talasémií pomocí MANCOVA.
Věk, pohlaví a retence jater/ledvin budou brány v úvahu jako kovariáty a Tukeyho HSD nebo Scheffeho testy používané pro rovnoměrné a nerovnoměrné velikosti skupin, v tomto pořadí.
|
3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hromadění změkčovadel během skladování v pRBC sáčcích
Časové okno: 1 rok
|
Budou prováděna dvoutýdenní měření alikvotů krevních vaků a analyzovány koncentrace > 30 změkčovadla.
15 z těchto (hlavních sloučenin) bude použito a podrobeno opakovaným měřením ANOVA s porovnáním v rámci skupiny.
Korekce Sidaka bude použita jako post-hoc test.
|
1 rok
|
|
Uvolnění změkčovadla do CSF pacientů na JIP
Časové okno: 3 roky
|
Hromadění/uvolňování změkčovadel v/do CSF (mmol/l) bude monitorováno podélně ve vztahu k času (h) pomocí opakovaných měření ANCOVA se Sidakovou korekcí.
Věk, pohlaví, stejně jako funkce jater a ledvin budou považovány za kovariáty.
|
3 roky
|
|
Studium akumulace změkčovadel v CSF pomocí návrhu průřezu
Časové okno: 3 roky
|
Akumulace změkčovadel v CSF bude analyzována pomocí MANCOVA, přičemž jako kovariáty se vezme věk, pohlaví, funkce jater/ledvin.
Množství (mmol/l) změkčovadel v CNS tak bude porovnáno mezi skupinami.
|
3 roky
|
|
Farmakodynamické analýzy (IC50)
Časové okno: 3 roky
|
Hodnoty IC50 (mmol/l) pro transport neurotransmiterů na transportérech SLC6 budou odvozeny po společné inkubaci se změkčovadly během příjmu příbuzného substrátu transportérů, aby se popsal farmakologický profil změkčovadel a jejich interakce s transportem neurotransmiterů.
|
3 roky
|
|
Farmakodynamické analýzy (Vmax)
Časové okno: 3 roky
|
Hodnoty Vmax pro transport neurotransmiterů na transportérech SLC6 (pmol/min) budou odvozeny po společné inkubaci se změkčovadly během příjmu příbuzného substrátu transportérů, aby se popsal farmakologický profil změkčovadel a jejich interakce s transportem neurotransmiterů.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Anémie
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Hemoglobinopatie
- Krvácení
- Intrakraniální krvácení
- Thalasémie
- beta-thalasémie
Další identifikační čísla studie
- 1716/2023
- 10.55776/KLP1811624 (Jiné číslo grantu/financování: FWF)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .