Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eksponering af blødgørere og dens konsekvenser for sundheden (PEACH)

22. juli 2024 opdateret af: Lukas Wisgrill, Medical University of Vienna

Blødgøringsmidler er kemikalier, der almindeligvis findes i mange hverdagsting, fra fødevareemballage til medicinsk udstyr. Selvom de er gennemgående i vores daglige liv, har forskerne stadig ikke et klart billede af deres langsigtede virkninger på menneskers sundhed. Beviser tyder på, at disse stoffer kan forstyrre forskellige biologiske funktioner såsom immunsystemet, balancen mellem tarmbakterier, hormonregulering og hjerneprocesser. Mens nogle undersøgelser har forbundet eksponering for blødgører til sundhedsproblemer, mangler der stadig endelige data fra menneskelige undersøgelser.

PEACH-undersøgelsen har til formål at bygge bro over disse videnshuller ved at undersøge, hvordan blødgørere påvirker menneskers sundhed. Undersøgelsen fokuserer på at forstå, hvordan disse kemikalier absorberes, fordeles og akkumuleres i kroppen på tværs af forskellige grupper af patienter. Forskerne er særligt interesserede i, hvordan blødgørere påvirker tarmmikrobiota og immuncellers funktionalitet, såvel som deres virkninger på neurotransmittere involveret i hjernens funktion.

En kombination af patientdata, systembiologi og laboratoriemodeller vil blive brugt til grundigt at vurdere blødgøreres biologiske påvirkninger. Avancerede teknikker såsom massespektrometri vil hjælpe med at studere toksikokinetiske egenskaber, sekventeringsteknologier vil blive brugt til at undersøge immuneffekter, og radiooptagelsesassays vil blive anvendt til at udforske interaktioner med neurotransmittertransport. Denne omfattende metode vil give ny indsigt i virkningerne af både kortsigtet og langsigtet eksponering for blødgørere.

PEACH-undersøgelsen introducerer innovative metoder til feltet med det formål at skabe en robust model til at forstå, hvordan blødgøringsforbindelser opfører sig i den menneskelige krop. Den anvender state-of-the-art teknikker til at vurdere dynamikken i disse kemikalier, hvilket markerer et betydeligt fremskridt inden for miljøsundhedsforskning.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Bredere forskningskontekst: Industrielle blødgørere er allestedsnærværende i det moderne samfund, brugt i produkter lige fra fødevareemballage til medicinske forsyninger. På trods af deres udbredte brug er de sundhedsmæssige konsekvenser af kronisk blødgøringseksponering hos mennesker stadig utilstrækkeligt forstået. Disse stoffer kan potentielt forstyrre og forstyrre forskellige biologiske processer, herunder immunaktivitet, tarmmikrobiotabalance, endokrinologisk funktion og neurofysiologisk sundhed. Aktuelle epidemiologiske undersøgelser eller eksponeringsundersøgelser var i stand til at lokalisere kliniske sammenhænge med eksponering for blødgørere, men konkluderende mekanistiske humane in vivo-data mangler.

Forskningsspørgsmål: PEACH-undersøgelsen er designet til at udfylde kritiske huller i forståelsen af ​​de biologiske implikationer af eksponering for blødgører. Efterforskerne sigter mod at analysere plastificeringsmidlers farmakokinetik i forskellige patientkohorter og belyse deres bioakkumulering, distribution og metabolisme. Derved vil samspillet mellem eksponering for blødgører og metabolisme, tarmmikrobiotasammensætning og immuncellefunktionalitet blive udforsket. Ydermere vil virkningen af ​​eksponering for blødgørere på neurotransmitters fysiologi blive belyst.

Fremgangsmåde: Undersøgelsen anvender en omfattende metodologi, der integrerer resultaterne fra kliniske kohorter, systembiologiske tilgange og in vitro-modeller. Tre forskellige arbejdspakker vil undersøge farmakokinetiske egenskaber via massespektrometri, studere immunologiske effekter gennem avancerede sekventeringsteknologier og fænotypisering og undersøge farmakodynamiske interaktioner med neurotransmittertransportere ved hjælp af humane in vitro-assays. Longitudinelle prøveudtagninger fra akut og kronisk eksponeringskohorter vil tilbyde et udviklende perspektiv på virkningerne af eksponering for blødgørere.

Originalitetsniveau: PEACH-undersøgelsen introducerer banebrydende metoder og omfang til undersøgelse af eksponering for blødgørere. Det har til formål at støtte det videnskabelige samfund med de første humane in-vivo farmakokinetiske modeller for disse forbindelser, samtidig med at der anvendes high-throughput teknikker til farmakodynamisk vurdering, hvilket markerer et bemærkelsesværdigt fremskridt på området.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

To undersøgelseskohorter vil blive rekrutteret, en til at studere kronisk eksponering for blødgørere og en anden til at analysere blødgørers "akutte" penetration i centralnervesystemet. I alt vil 20 TDTM-patienter, 20 ikke-transfusionsafhængige ß-thalassæmi intermedia/mindre patienter og 20 raske kontroller blive rekrutteret til at studere kronisk eksponering. For at studere farmakokinetikken af ​​akut transfusionsrelateret akkumulering af blødgørere i CNS, 20 patienter, der gennemgår gliomresektion, 20 intensivafdelingspatienter, der lider af hjerneblødning uden ventrikulær kollaps, og CSF fra en kohorte af medicinsk-plastik-naive patienter, der gennemgår diagnostisk lumbalpunktur i ambulatoriet (n=20) vil blive rekrutteret.

Beskrivelse

TDTM:

  • Inklusion: Voksen, homozygot ß-thalassæmi major, transfusionsafhængighed.
  • Udelukkelse: Plastikimplantater, kronisk infektionssygdom, graviditet.

Thalassæmi Intermedia/Minor:

  • Inkludering: Voksen, homozygot/heterozygot ß-thalassæmi Intermedia/Minor
  • Eksklusion: Plastikimplantater, kronisk infektionssygdom, graviditet, transfusionsafhængighed

Sunde voksne:

  • Inklusion: Voksen
  • Eksklusion: Kronisk sygdom, plastimplantater, infektionssygdomme, graviditet, anæmi, medicin-, stof- eller alkoholmisbrug

Gliompatienter:

  • Inkludering: Voksen, høj/lavgradigt gliom, tumor større end 3 cm, resektion med adgang til ventrikelsystemet
  • Eksklusion: Stor intraventrikulær blødning, plastikimplantater, infektionssygdom

ICU patienter:

  • Inkludering: Voksen, hjerneblødning, ekstern CSF-dræn fra ventrikel
  • Eksklusion: intraventrikulær blødning, plastimplantater, ECMO, hæmodialyse, infektionssygdom

Patienter, der gennemgår diagnostisk lumbalpunktur:

  • Inklusion: Voksen, diagnostisk CSF prøvetagning, ambulant indstilling
  • Udelukkelse: Ventrikulær blødning, plastikimplantater, infektionssygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Transfusionsafhængig thalassæmi major (TDTM)
Patienter, der lider af homozygot transfusionsafhængig thalassæmi major.
Mindre thalassæmi
Patienter, der lider af heterozygot transfusionsuafhængig Thalassæmi Minor.
Sund kontrol
Sunde voksne kontroller uden udbredt stofbrug (nikotin, alkohol osv.).
Gliompatienter
Voksne med høj/lavgradigt gliom, en tumorstørrelse > 3 cm, der kræver resektion med adgang til ventrikulærsystemet uden ventrikulær blødning.
ICU patienter
Voksne med hjerneblødning (intrakraniel, subdural, subarachnoidal), behandlet med en ventrikulær shunt.
Patienter, der gennemgår diagnostisk lumbalpunktur (plastik-naive)
Voksne, der får en diagnostisk lumbalpunktur i ambulant regi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akkumulering af blødgørere hos transfunderede patienter
Tidsramme: 3 år
Blødgørerkoncentrationer (mmol/L) vil blive målt fra plasma fra thalassæmi major-patienter to uger efter den sidste pRBC-transfusion og sammenlignet med plasmaniveauer af raske kontroller af beta-thalassæmi intermedia/mindre patienter, der bruger MANCOVA. Alder, køn og lever/nyre-retention vil blive taget i betragtning som kovariater og Tukey HSD- eller Scheffe-tests, der anvendes til henholdsvis lige og ujævne gruppestørrelser.
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ophobning af blødgørere under opbevaring i pRBC-poser
Tidsramme: 1 år
To ugentlige målinger af blodpose-alikvoter vil blive udført, og koncentrationer på > 30 blødgører analyseret. 15 af disse (hovedforbindelser) vil blive brugt og underkastet gentagne målinger ANOVA med inden for gruppe sammenligninger. Sidak-korrektionen vil blive brugt som en post-hoc test.
1 år
Blødgøringsmiddel frigives til cerebrospinalvæsken hos intensivpatienter
Tidsramme: 3 år
Akkumuleringen/frigivelsen af ​​blødgørere i/ind i CSF (mmol/L) vil blive overvåget på langs i forhold til tid (h) ved brug af ANCOVA med gentagne foranstaltninger med Sidak-korrektion. Alder, køn samt lever- og nyrefunktion vil blive betragtet som kovariater.
3 år
Undersøgelse af akkumulering af blødgørere i CSF ved hjælp af et tværsnitsdesign
Tidsramme: 3 år
Akkumulering af blødgørere i CSF vil blive analyseret ved hjælp af MANCOVA, idet alder, køn, lever/nyrefunktion tages som kovariater. Derved vil overflod (mmol/L) af blødgørere i CNS blive sammenlignet mellem grupper.
3 år
Farmakodynamiske analyser (IC50)
Tidsramme: 3 år
IC50 (mmol/L)-værdier for neurotransmittertransport ved SLC6-transportører vil blive udledt ved co-inkubation med blødgøringsmidler under optagelsen af ​​transportørens beslægtede substrat for at beskrive blødgørernes farmakologiske profil og deres interaktion med neurotransmittertransport.
3 år
Farmakodynamiske analyser (Vmax)
Tidsramme: 3 år
Vmax-værdier for neurotransmittertransport ved SLC6-transportører (pmol/min) vil blive udledt ved co-inkubation med blødgøringsmidler under optagelsen af ​​transportørens beslægtede substrat for at beskrive blødgørernes farmakologiske profil og deres interaktion med neurotransmittertransport.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbejdspartnere

University of Vienna

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

22. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1716/2023
  • 10.55776/KLP1811624 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FWF)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner