Weichmacherexposition und ihre Folgen für die Gesundheit (PEACH)
Weichmacher sind Chemikalien, die häufig in vielen Alltagsgegenständen vorkommen, von Lebensmittelverpackungen bis hin zu medizinischen Geräten. Obwohl sie in unserem täglichen Leben allgegenwärtig sind, haben Forscher immer noch kein klares Bild von ihren langfristigen Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit. Es gibt Hinweise darauf, dass diese Substanzen verschiedene biologische Funktionen wie das Immunsystem, das Gleichgewicht der Darmbakterien, die Hormonregulierung und Gehirnprozesse stören können. Während einige Studien einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Weichmachern und gesundheitlichen Problemen herstellen, fehlen noch endgültige Daten aus Studien am Menschen.
Ziel der PEACH-Studie ist es, diese Wissenslücken zu schließen, indem untersucht wird, wie sich Weichmacher auf die menschliche Gesundheit auswirken. Die Studie konzentriert sich darauf, zu verstehen, wie diese Chemikalien bei verschiedenen Patientengruppen im Körper absorbiert, verteilt und angesammelt werden. Die Forscher interessieren sich insbesondere dafür, wie Weichmacher die Darmmikrobiota und die Funktionalität von Immunzellen beeinflussen sowie welche Auswirkungen sie auf Neurotransmitter haben, die an der Gehirnfunktion beteiligt sind.
Eine Kombination aus Patientendaten, Systembiologie und Labormodellen wird verwendet, um die biologischen Auswirkungen von Weichmachern gründlich zu bewerten. Fortgeschrittene Techniken wie Massenspektrometrie werden bei der Untersuchung toxikokinetischer Eigenschaften helfen, Sequenzierungstechnologien werden zur Untersuchung von Immuneffekten eingesetzt und Radioaufnahmetests werden eingesetzt, um Wechselwirkungen mit dem Neurotransmittertransport zu untersuchen. Diese umfassende Methodik wird neue Erkenntnisse über die Auswirkungen sowohl der kurzfristigen als auch der langfristigen Exposition gegenüber Weichmachern liefern.
Die PEACH-Studie führt innovative Methoden auf diesem Gebiet ein und zielt darauf ab, ein robustes Modell zum Verständnis des Verhaltens von Weichmacherverbindungen im menschlichen Körper zu schaffen. Es setzt modernste Techniken ein, um die Dynamik dieser Chemikalien zu bewerten, was einen bedeutenden Fortschritt in der Umweltgesundheitsforschung darstellt.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Breiterer Forschungskontext: Industrielle Weichmacher sind in der modernen Gesellschaft allgegenwärtig und werden in Produkten verwendet, die von Lebensmittelverpackungen bis hin zu medizinischen Hilfsmitteln reichen. Trotz ihrer weit verbreiteten Verwendung sind die gesundheitlichen Auswirkungen einer chronischen Weichmacherexposition beim Menschen noch immer unzureichend verstanden. Diese Substanzen stören und stören möglicherweise verschiedene biologische Prozesse, einschließlich der Immunaktivität, des Gleichgewichts der Darmmikrobiota, der endokrinologischen Funktion und der neurophysiologischen Gesundheit. Aktuelle epidemiologische oder Expositionsstudien konnten klinische Zusammenhänge mit der Weichmacherexposition feststellen, es fehlen jedoch schlüssige mechanistische In-vivo-Daten beim Menschen.
Forschungsfragen: Die PEACH-Studie soll kritische Lücken im Verständnis der biologischen Auswirkungen der Weichmacherexposition schließen. Ziel der Forscher ist es, die Pharmakokinetik von Weichmachern in verschiedenen Patientenkohorten zu analysieren und deren Bioakkumulation, Verteilung und Metabolismus aufzuklären. Dabei wird das Zusammenspiel zwischen Weichmacherexposition und Stoffwechsel, der Zusammensetzung der Darmmikrobiota und der Funktionalität von Immunzellen untersucht. Darüber hinaus wird der Einfluss der Weichmacherexposition auf die Neurotransmitterphysiologie aufgeklärt.
Ansatz: Die Studie verwendet eine umfassende Methodik, die die Erkenntnisse aus klinischen Kohorten, systembiologischen Ansätzen und In-vitro-Modellen integriert. In drei unterschiedlichen Arbeitspaketen werden pharmakokinetische Eigenschaften mittels Massenspektrometrie untersucht, immunologische Effekte mithilfe fortschrittlicher Sequenzierungstechnologien und Phänotypisierung untersucht und pharmakodynamische Wechselwirkungen mit Neurotransmittertransportern mithilfe menschlicher In-vitro-Assays untersucht. Längsschnittproben aus Kohorten mit akuter und chronischer Exposition werden eine sich weiterentwickelnde Perspektive auf die Auswirkungen der Weichmacherexposition bieten.
Grad der Originalität: Die PEACH-Studie führt bahnbrechende Methoden und Möglichkeiten zur Untersuchung der Weichmacherexposition ein. Ziel ist es, die wissenschaftliche Gemeinschaft mit ersten humanen In-vivo-Pharmakokinetikmodellen für diese Verbindungen zu unterstützen und gleichzeitig Hochdurchsatztechniken für die pharmakodynamische Bewertung zu nutzen, was einen bemerkenswerten Fortschritt auf diesem Gebiet darstellt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Telefonnummer: 800-123-4567
- E-Mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Harald Sitte, MD, PhD
- Telefonnummer: 800-123-4567
- E-Mail: harald.sitte@meduniwien.ac.at
Studienorte
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Vienna, Österreich, 1090
- Medical University of Vienna
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Kontakt:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
- E-Mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
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Kontakt:
- Michael Eigenschink, MD
- Telefonnummer: 0043-1-40400-38485
- E-Mail: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
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Hauptermittler:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
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Unterermittler:
- Harald Sitte, Prof.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
TDTM:
- Einschluss: Erwachsener, homozygote ß-Thalassämie Major, Transfusionsabhängigkeit.
- Ausschluss: Kunststoffimplantate, chronische Infektionskrankheiten, Schwangerschaft.
Thalassämie Intermedia/Minor:
- Einschluss: Erwachsener, homozygoter/heterozygoter ß-Thalassemia Intermedia/Minor
- Ausschluss: Kunststoffimplantate, chronische Infektionskrankheiten, Schwangerschaft, Transfusionsabhängigkeit
Gesunde Erwachsene:
- Aufnahme: Erwachsene
- Ausschluss: Chronische Erkrankungen, Kunststoffimplantate, Infektionskrankheiten, Schwangerschaft, Anämie, Medikamenten-, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
Gliompatienten:
- Einschluss: Erwachsener, hoch-/niedriggradiges Gliom, Tumor größer als 3 cm, Resektion mit Zugang zum Ventrikelsystem
- Ausschluss: Große intraventrikuläre Blutung, Kunststoffimplantate, Infektionskrankheiten
Intensivpatienten:
- Einschluss: Erwachsener, Gehirnblutung, externer Liquorabfluss aus dem Ventrikel
- Ausschluss: intraventrikuläre Blutung, Kunststoffimplantate, ECMO, Hämodialyse, Infektionskrankheiten
Patienten, die sich einer diagnostischen Lumbalpunktion unterziehen:
- Einschluss: Erwachsene, diagnostische Liquorprobenahme, ambulanter Bereich
- Ausschluss: Ventrikelblutung, Kunststoffimplantate, Infektionskrankheiten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Transfusionsabhängige Thalassämie Major (TDTM)
Patienten, die an homozygoter transfusionsabhängiger Thalassämie Major leiden.
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Thalassämie Minor
Patienten, die an heterozygoter transfusionsunabhängiger Thalassämie Minor leiden.
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Gesunde Kontrollen
Gesunde erwachsene Kontrollpersonen ohne vorherrschenden Substanzkonsum (Nikotin, Alkohol usw.).
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Gliompatienten
Erwachsene mit hoch-/niedriggradigem Gliom, einer Tumorgröße > 3 cm, die eine Resektion mit Zugang zum Ventrikelsystem ohne ventrikuläre Blutung erfordern.
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Intensivpatienten
Erwachsene mit Hirnblutung (intrakraniell, subdural, subarachnoidal), behandelt mit einem ventrikulären Shunt.
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Patienten, die sich einer diagnostischen Lumbalpunktion unterziehen (plastisch-naiv)
Erwachsene, die ambulant eine diagnostische Lumbalpunktion erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anreicherung von Weichmachern bei Transfusionspatienten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Weichmacherkonzentrationen (mmol/L) werden zwei Wochen nach der letzten pRBC-Transfusion im Plasma von Patienten mit Thalassämie-Major gemessen und mit den Plasmaspiegeln gesunder Kontrollpersonen von Patienten mit Beta-Thalassämie intermedia/Minderheit unter Verwendung von MANCOVA verglichen.
Alter, Geschlecht und Leber-/Nierenretention werden als Kovariaten berücksichtigt und Tukey HSD- oder Scheffe-Tests für gleichmäßige bzw. ungleiche Gruppengrößen verwendet.
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3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anreicherung von Weichmachern bei der Lagerung in EK-Beuteln
Zeitfenster: 1 Jahr
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Zweiwöchentlich werden Messungen von Blutbeutel-Aliquots durchgeführt und Konzentrationen von > 30 Weichmachern analysiert.
15 davon (Hauptverbindungen) werden verwendet und einer ANOVA mit wiederholten Messungen mit Vergleichen innerhalb der Gruppe unterzogen.
Die Sidak-Korrektur wird als Post-hoc-Test verwendet.
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1 Jahr
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Freisetzung von Weichmachern in den Liquor von Intensivpatienten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Ansammlung/Freisetzung von Weichmachern innerhalb/in den Liquor (mmol/l) wird in Längsrichtung im Verhältnis zur Zeit (h) unter Verwendung wiederholter ANCOVA-Messungen mit Sidak-Korrektur überwacht.
Als Kovariaten werden Alter, Geschlecht sowie Leber- und Nierenfunktion berücksichtigt.
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3 Jahre
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Untersuchung der Anreicherung von Weichmachern im Liquor mithilfe eines Querschnittsdesigns
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Akkumulation von Weichmachern im Liquor wird mithilfe von MANCOVA analysiert, wobei Alter, Geschlecht und Leber-/Nierenfunktion als Kovariaten herangezogen werden.
Dabei wird die Häufigkeit (mmol/L) von Weichmachern im ZNS zwischen den Gruppen verglichen.
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3 Jahre
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Pharmakodynamische Analysen (IC50)
Zeitfenster: 3 Jahre
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IC50-Werte (mmol/L) für den Neurotransmittertransport bei SLC6-Transportern werden aus der gemeinsamen Inkubation mit Weichmachern während der Aufnahme des zugehörigen Substrats des Transporters abgeleitet, um das pharmakologische Profil von Weichmachern und ihre Wechselwirkung mit dem Neurotransmittertransport zu beschreiben.
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3 Jahre
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Pharmakodynamische Analysen (Vmax)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Vmax-Werte für den Neurotransmittertransport bei SLC6-Transportern (pmol/min) werden bei gleichzeitiger Inkubation mit Weichmachern während der Aufnahme des zugehörigen Substrats des Transporters abgeleitet, um das pharmakologische Profil von Weichmachern und ihre Wechselwirkung mit dem Neurotransmittertransport zu beschreiben.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Hämatologische Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Anämie
- Anämie, hämolytisch, angeboren
- Anämie, hämolytisch
- Hämoglobinopathien
- Blutung
- Intrakranielle Blutungen
- Thalassämie
- Beta-Thalassämie
Andere Studien-ID-Nummern
- 1716/2023
- 10.55776/KLP1811624 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FWF)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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