皮膚リーシュマニア症患者に対するミルテホシン治療の最適化 (OPTIMILEISH)
2024年7月16日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
L. aethiopica による CL の治療には 28 日間のミルテフォシンでは十分ではないという指摘はありますが、寄生虫の除去と薬剤投与に関して何が起こるかについての十分な理解は不足しています。
この研究では、薬物動態だけでなく寄生虫の動態も監視するために、治療中の寄生虫と薬物の濃度の長期的な測定が行われます。
このデータは、世界中の CL 患者、特にエチオピアと小児患者におけるミルテフォシンの投与期間と投与量に関するさらなる情報を提供するために非常に重要です。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトでは、CLの治療におけるミルテフォシン投与を最適化するための証拠を提供することを目的として、ミルテフォシン治療のルーチン期間（4～8週間）中の寄生虫の動態と皮膚および血液におけるミルテフォシンの薬物動態が研究されています。
アロメトリックミルテフォシン投与を受ける小児におけるこれらの要因も研究することにより、現在のアロメトリック投与計画を特に CL の小児に適応させるために使用できるデータが作成されるでしょう。
探索的目的では、治療反応に影響を与える潜在的な要因として、より客観的な転帰評価尺度、抵抗力、蠕虫感染、栄養状態の探索を検討します。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
80
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Shimelis Nigusse, MD
- 電話番号：0911642060
- メール：shimelis321@gmail.com
研究場所
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Addis Abeba、エチオピア
- 募集
- Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
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コンタクト：
- Shimelis Negusse, MD
- 電話番号：+251 09 11642060
- メール：shimelis321@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
なし
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
合計40人のアロメトリック投薬中の子供と40人の他の患者が研究に登録される予定
説明
包含基準:
- リーシュマニア症の臨床的または寄生虫学的（顕微鏡またはPCR）確認
- 年齢 > 2
- 全身治療としてミルテフォシン治療を開始する臨床決定
- 出産可能年齢の女性の場合：6ヶ月間避妊する意思がある（非経口またはIUDまたはインプラント）
- インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
- 治療期間中は入院する意思がある
除外基準:
- 現在リーシュマニア症の治療中、または過去3か月以内に最新の治療を受けている
- 妊娠中（D0で妊娠検査済み）または授乳中
- 経過観察に来る可能性は低い
- 検査値の異常 ヘモグロビン <5.0g/100mL 血小板 <50 x 10^9/L 白血球数 <1 x 10^9/L ASAT/ALAT 正常上限値の 3 倍以上 クレアチニンが正常値を超えている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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非アロメトリック投与
アロメトリック投与を使用しない 40 人の患者が含まれる ミルテフォシンは体重に基づいて投与されます: 30 ～ 45 kg: 1 日あたり 100 mg ミルテフォシン > 45 kg: 1 日あたり 150 mg ミルテフォシン |
ミルテフォシンは、担当医師によって最低 4 週間処方されます。
治療効果が不十分な場合は、担当医師が最長 8 週間の治療延長を決定する場合があります。
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アロメトリック投与 (体重 30 kg 未満)
体重が30kg未満でアロメトリック投与を受ける40人の患者が募集される。 Dorlo et al 2012 によれば、用量は体重、身長、性別に基づいて与えられます。 |
ミルテフォシンは、担当医師によって最低 4 週間処方されます。
治療効果が不十分な場合は、担当医師が最長 8 週間の治療延長を決定する場合があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミルテホシン血漿濃度 - 血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)
時間枠：0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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ミルテフォシンの薬物動態は、LC-MS/MS によって測定され、治療開始から治療終了までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-EoT) の計算を通じて評価され、患者がアロメトリー投与を受けたかどうかによって階層化されます。
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0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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ミルテホシン血漿濃度 - 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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LC-MS/MS によって決定され、患者がアロメトリー投与を受けたかどうかによって階層化されます。
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0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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ミルテフォシン血漿濃度 - 最大濃度の時間 (Tmax)
時間枠：0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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LC-MS/MS によって決定され、患者がアロメトリー投与を受けたかどうかによって階層化されます。
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0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液および皮膚における寄生虫の動態
時間枠：0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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定量的 PCR によって測定された血液および皮膚 (微生物検査サンプル) の Ct 値の観点から寄生虫の動態を決定します。
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0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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特に CL の子供向けに適応されたアロメトリック投与計画
時間枠：0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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ミルテフォシンの血漿中濃度の結果に基づいて、ミルテフォシン曝露と寄生虫動態との関係に関する集団 PK および PK-PD 分析が UU で行われます。
構造薬物動態モデリングは、モンテカルロ シミュレーションを使用して、CL の小児に対する代替投与計画を開発およびシミュレーションするために使用されます。
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0日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目/56日目、90日目、180日目
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ミルテフォシン治療を受けた患者の治療成績
時間枠：28日目、90日目、180日目
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臨床治癒率は、完全な平坦化、完全な再上皮化、および紅斑、痂皮形成、および腫れの欠如によって決定されます。
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28日目、90日目、180日目
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ミルテフォシンの安全性を評価する
時間枠：28日目
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副作用: 有害事象が発生した患者の数と割合
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28日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3D スキャナーを使用して結果評価の最適化を検討するには
時間枠：28日目、90日目、180日目
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機械学習モデルは、臨床転帰を予測するための 3D スキャン モデルの精度 (正しく予測された割合) を調査するために構築されます。
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28日目、90日目、180日目
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CL患者の栄養状態が治療結果に関連しているかどうかを調査する
時間枠：0日目の栄養状態、90日目/180日目の結果
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ロジスティック回帰モデルは、臨床的治癒/治癒なしを結果として、Z スコアを通じて測定された栄養状態を予測因子として使用して作成されます。
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0日目の栄養状態、90日目/180日目の結果
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CL患者の蠕虫感染が治療結果に関連しているかどうかを調査する
時間枠：0日目の蠕虫感染、90日目/180日目の転帰
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ロジスティック回帰モデルは、臨床的治癒/治癒なしを結果とし、蠕虫感染症(湿式便検査により存在/存在しないと判定される)を予測因子として作成されます。
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0日目の蠕虫感染、90日目/180日目の転帰
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ミルテフォシンの内因性および後天性耐性マーカーを検出するための配列決定を探索する
時間枠：0日目、28日目/42日目/56日目、予定外の訪問
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AHRIでは全ゲノム配列決定が行われ、固有（治療前サンプル）および獲得耐性（再発および治療終了後のサンプル）をチェックします。
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0日目、28日目/42日目/56日目、予定外の訪問
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皮膚組織のミルテフォシン濃度を調べるには
時間枠：28日目/42日目/56日目
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LC-MS/MSで測定
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28日目/42日目/56日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Saskia Van Henten、Institute of Tropical Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月18日
一次修了 (推定)
2025年12月30日
研究の完了 (推定)
2026年12月30日
試験登録日
最初に提出
2024年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月16日
最初の投稿 (実際)
2024年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月16日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。