OPTIMALIZACE léčby miltefosinem u pacientů s kožní LEISHmaniózou (OPTIMILEISH)
16. července 2024 aktualizováno: Institute of Tropical Medicine, Belgium
I když existují náznaky, že 28 dní miltefosinu není dostačujících pro léčbu CL L. aethiopica, chybí lepší pochopení toho, co se děje ve smyslu odstraňování parazitů a dávkování léků.
V této studii se provádějí longitudinální měření koncentrací parazita a léčiva během léčby, aby se monitorovala kinetika parazitů a také farmakokinetika.
Tyto údaje budou klíčové pro poskytnutí více informací o trvání a dávkování miltefosinu u pacientů s CL na celém světě, a zejména v Etiopii a dětských pacientů.
Přehled studie
Detailní popis
V tomto projektu je studována dynamika parazitů a farmakokinetika miltefosinu v kůži a krvi během rutinního trvání léčby miltefosinem (4-8 týdnů) s cílem poskytnout důkazy pro optimalizaci dávkování miltefosinu pro léčbu CL.
Studiem těchto faktorů u dětí, které dostávají alometrické dávkování miltefosinu, budou získána data, která lze použít k přizpůsobení současného alometrického dávkovacího schématu specificky pro děti s CL.
Průzkumné cíle se zaměří na hledání objektivnějších měřítek pro hodnocení výsledků, rezistence, helmintové infekce a nutričního stavu jako potenciálních faktorů ovlivňujících odpověď na léčbu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
80
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Shimelis Nigusse, MD
- Telefonní číslo: 0911642060
- E-mail: shimelis321@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Addis Abeba, Etiopie
- Nábor
- Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
-
Kontakt:
- Shimelis Negusse, MD
- Telefonní číslo: +251 09 11642060
- E-mail: shimelis321@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Do studie bude zařazeno celkem 40 dětí na alometrickém dávkování a 40 dalších pacientů
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinické nebo parazitologické (mikroskopické nebo PCR) potvrzení leishmaniózy
- Věk >2
- Klinické rozhodnutí zahájit léčbu miltefosinem jako systémovou léčbu
- V případě žen ve fertilním věku: ochotné užívat antikoncepci po dobu 6 měsíců (parenterální nebo IUD nebo implantát)
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
- Ochota být hospitalizována po dobu léčby
Kritéria vyloučení:
- V současné době se léčí nebo v posledních 3 měsících podstoupil moderní léčbu leishmaniózy
- Těhotná (těhotenský test v D0) nebo kojící
- Je nepravděpodobné, že přijde na následné návštěvy
- Abnormální laboratorní hodnoty Hemoglobin <5,0 g/100 ml Krevní destičky <50 x 10^9/L Počet bílých krvinek <1 x 10^9/L AST/ALAT >3x horní normální rozmezí Kreatinin nad normální limit
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Nealometrické dávkování
Zařazeno bude 40 pacientů, kteří nebudou používat alometrické dávkování miltefosin bude podáván na základě hmotnosti: 30-45 kg: 100 mg miltefosinu denně >45 kg: 150 mg miltefosinu denně |
Miltefosin bude předepisován ošetřujícím lékařem po dobu minimálně 4 týdnů.
Pokud odpověď na léčbu není dostatečná, může ošetřující lékař rozhodnout o prodloužení léčby až na 8 týdnů
|
|
alometrické dávkování (hmotnost pod 30 kg)
Bude přijato 40 pacientů, kteří váží méně než 30 kg, a proto dostávají alometrické dávkování. Dávkování je dáno na základě hmotnosti, výšky a pohlaví, podle Dorlo et al 2012 |
Miltefosin bude předepisován ošetřujícím lékařem po dobu minimálně 4 týdnů.
Pokud odpověď na léčbu není dostatečná, může ošetřující lékař rozhodnout o prodloužení léčby až na 8 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace miltefosinu – plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC)
Časové okno: Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
Farmakokinetika miltefosinu, stanovená pomocí LC-MS/MS, se hodnotí výpočtem plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od začátku léčby do konce léčby (AUC0-EoT), stratifikované podle toho, zda pacienti dostávali alometrické dávkování nebo ne.
|
Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
|
Plazmatické koncentrace miltefosinu - Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
Stanoveno pomocí LC-MS/MS, stratifikováno podle toho, zda pacienti dostávali alometrické dávkování nebo ne.
|
Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
|
Plazmatické koncentrace miltefosinu – doba maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
Stanoveno pomocí LC-MS/MS, stratifikováno podle toho, zda pacienti dostávali alometrické dávkování nebo ne.
|
Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kinetika parazitů v krvi a kůži
Časové okno: Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
Stanovit kinetiku parazita z hlediska hodnot Ct v krvi a kůži (mikrobioptický vzorek) měřených kvantitativní PCR
|
Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
|
Upravené alometrické dávkovací schéma speciálně pro děti s CL
Časové okno: Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
Populační PK a PK-PD analýza vztahu mezi expozicí miltefosinu a kinetikou parazitů bude provedena při UU na základě výsledků z plazmatických koncentrací miltefosinu.
Strukturální farmakokinetické modelování bude použito k vývoji a simulaci alternativních dávkovacích schémat pro děti s CL pomocí simulací Monte Carlo.
|
Den 0, den 3, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42/den 56, den 90, den 180
|
|
Výsledky léčby pacientů na léčbě miltefosinem
Časové okno: Den 28, den 90 a den 180
|
Rychlost klinického vyléčení je určena úplným zploštěním, úplnou reepitelizací a nepřítomností erytému, krust a otoku
|
Den 28, den 90 a den 180
|
|
Posuďte bezpečnost miltefosinu
Časové okno: Den 28
|
Nežádoucí účinky: počet a podíl pacientů s nežádoucími účinky
|
Den 28
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumat optimalizaci hodnocení výsledků pomocí 3D skeneru
Časové okno: Den 28, den 90, den 180
|
Modely strojového učení budou vytvořeny tak, aby prozkoumávaly přesnost (% správně předpovězených) modelů 3D skenování za účelem predikce klinických výsledků.
|
Den 28, den 90, den 180
|
|
Prozkoumat, zda nutriční stav u pacientů s CL souvisí s výsledky léčby
Časové okno: Nutriční stav v den 0, výsledek v den 90/den 180
|
Logistické regresní modely budou vytvořeny s klinickým vyléčením/nevyléčením jako výsledkem a nutričním stavem měřeným pomocí Z-skóre jako prediktorem.
|
Nutriční stav v den 0, výsledek v den 90/den 180
|
|
Prozkoumat, zda helmintová infekce u pacientů s CL souvisí s výsledky léčby
Časové okno: Infekce hlísty v den 0, výsledek v den 90/den 180
|
Logistické regresní modely budou provedeny s klinickým vyléčením/nevyléčením jako výsledkem a hlístovou infekcí (určenou jako přítomná/nepřítomná vyšetřením stolice za mokra) jako prediktorem.
|
Infekce hlísty v den 0, výsledek v den 90/den 180
|
|
Prozkoumat sekvenování k detekci markerů vnitřní a získané rezistence pro miltefosin
Časové okno: Den 0, den 28 / den 42 / den 56, neplánovaná návštěva
|
Sekvenování celého genomu bude provedeno v AHRI, aby se zkontrolovala vnitřní (vzorky před ošetřením) a získaná rezistence (relaps a vzorky na konci ošetření).
|
Den 0, den 28 / den 42 / den 56, neplánovaná návštěva
|
|
Prozkoumat koncentrace miltefosinu v kožní tkáni
Časové okno: Den 28 / Den 42 / Den 56
|
Měřeno pomocí LC-MS/MS
|
Den 28 / Den 42 / Den 56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. června 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. června 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. července 2024
První zveřejněno (Aktuální)
23. července 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Kožní onemocnění, parazitární
- Kožní onemocnění, infekční
- Infekce Euglenozoa
- Leishmanióza
- Leishmanióza, kožní
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Miltefosin
Další identifikační čísla studie
- 1708/23
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .