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OPTImisation du traitement par la MILTEFOSINE pour les patients atteints de LEISHmaniose cutanée (OPTIMILEISH)

16 juillet 2024 mis à jour par: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Bien qu'il semble que 28 jours de miltéfosine ne soient pas suffisants pour traiter la CL par L. aethiopica, il manque une meilleure compréhension de ce qui se passe en termes d'élimination du parasite et de dosage du médicament. Dans cette étude, des mesures longitudinales des concentrations de parasites et de médicaments pendant le traitement sont effectuées pour surveiller la cinétique du parasite ainsi que la pharmacocinétique. Ces données seront cruciales pour fournir plus d'informations sur la durée et le dosage de la miltéfosine chez les patients atteints de CL dans le monde, et en Éthiopie et chez les patients pédiatriques en particulier.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans ce projet, la dynamique parasitaire et la pharmacocinétique de la miltéfosine dans la peau et le sang pendant les durées de routine du traitement par la miltéfosine (4 à 8 semaines) sont étudiées dans le but de fournir des preuves permettant d'optimiser le dosage de la miltéfosine pour le traitement de la CL. En étudiant également ces facteurs chez les enfants qui reçoivent un dosage allométrique de miltéfosine, des données pouvant être utilisées pour adapter le schéma de dosage allométrique actuel spécifiquement aux enfants atteints de CL seront produites. Les objectifs exploratoires examineront la recherche de mesures plus objectives d'évaluation des résultats, de la résistance, de l'infection par les helminthes et de l'état nutritionnel en tant que facteurs potentiels affectant la réponse au traitement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Ethiopie
      • Addis Abeba, Ethiopie
        • Recrutement
        • Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Au total, 40 enfants sous dosage allométrique et 40 autres patients seront inscrits dans l'étude

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmation clinique ou parasitologique (microscopie ou PCR) de la leishmaniose
  • Âge >2
  • Décision clinique de commencer un traitement par la miltéfosine en tant que traitement systémique
  • Dans le cas des femmes en âge de procréer : disposées à prendre une contraception pendant 6 mois (parentérale ou stérilet ou implant)
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé
  • Prêt à être hospitalisé pendant la durée du traitement

Critère d'exclusion:

  • Actuellement sous traitement ou ayant reçu un traitement moderne contre la leishmaniose au cours des 3 derniers mois
  • Enceinte (test de grossesse à J0) ou allaitante
  • Il est peu probable qu'il vienne pour des visites de suivi
  • Valeurs de laboratoire anormales Hémoglobine <5,0 g/100 ml Plaquettes <50 x 10^9/L Numération des globules blancs <1 x 10^9/L ASAT/ALAT >3 fois la plage normale supérieure Créatinine supérieure à la limite normale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Dosage non allométrique

40 patients qui n'utiliseront pas de dosage allométrique seront inclus

La miltéfosine sera administrée en fonction du poids : 30 à 45 kg : 100 mg de miltéfosine par jour > 45 kg : 150 mg de miltéfosine par jour
Médicament: Miltéfosine
La miltefosine sera prescrite par le médecin traitant pour une durée minimale de 4 semaines. Si la réponse au traitement n'est pas suffisante, une prolongation du traitement pourra être décidée par le médecin traitant jusqu'à 8 semaines.
dosage allométrique (poids inférieur à 30 kg)

40 patients pesant moins de 30 kg et recevant donc un dosage allométrique seront recrutés.

Le dosage est administré en fonction du poids, de la taille et du sexe, selon Dorlo et al 2012
Médicament: Miltéfosine
La miltefosine sera prescrite par le médecin traitant pour une durée minimale de 4 semaines. Si la réponse au traitement n'est pas suffisante, une prolongation du traitement pourra être décidée par le médecin traitant jusqu'à 8 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques de miltéfosine - Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (ASC)
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
Déterminée par LC-MS/MS, la pharmacocinétique de la miltéfosine est évaluée par le calcul de l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps depuis le début du traitement jusqu'à la fin du traitement (ASC0-EoT), stratifiée selon que les patients ont reçu ou non une dose allométrique.
Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
Concentrations plasmatiques de miltéfosine - Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
Déterminé par LC-MS/MS, stratifié selon que les patients ont reçu ou non une dose allométrique.
Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
Concentrations plasmatiques de miltéfosine - Temps de concentration maximale (Tmax)
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
Déterminé par LC-MS/MS, stratifié selon que les patients ont reçu ou non une dose allométrique.
Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique des parasites dans le sang et la peau
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
Déterminer la cinétique du parasite en termes de valeurs Ct dans le sang et la peau (échantillon de microbiopsie) mesurées par PCR quantitative
Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
Schéma de dosage allométrique adapté spécifiquement pour les enfants atteints de CL
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
L'analyse PK et PK-PD de la population de la relation entre l'exposition à la miltéfosine et la cinétique parasitaire sera effectuée à l'UU, sur la base des résultats des concentrations plasmatiques de miltéfosine. La modélisation pharmacocinétique structurelle sera utilisée pour développer et simuler des schémas de dosage alternatifs pour les enfants atteints de CL, à l'aide de simulations de Monte Carlo.
Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42/Jour 56, Jour 90, Jour 180
Résultats du traitement des patients sous traitement par miltéfosine
Délai: Jour 28, jour 90 et jour 180
Taux de guérison clinique déterminé par un aplatissement complet, une réépithélisation complète et l'absence d'érythème, de croûte et de gonflement
Jour 28, jour 90 et jour 180
Évaluer la sécurité de la miltéfosine
Délai: Jour 28
Effets secondaires : nombre et proportion de patients présentant des événements indésirables
Jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Explorer l’optimisation de l’évaluation des résultats à l’aide d’un scanner 3D
Délai: Jour 28, Jour 90, Jour 180
Des modèles d'apprentissage automatique seront construits pour explorer la précision (% correctement prédit) des modèles de numérisation 3D afin de prédire les résultats cliniques.
Jour 28, Jour 90, Jour 180
Explorer si l'état nutritionnel des patients CL est lié aux résultats du traitement
Délai: État nutritionnel au jour 0, résultat au jour 90/jour 180
Des modèles de régression logistique seront créés avec une guérison clinique/pas de guérison comme résultat et un état nutritionnel mesuré par les scores Z comme prédicteur.
État nutritionnel au jour 0, résultat au jour 90/jour 180
Explorer si l'infection par les helminthes chez les patients CL est liée aux résultats du traitement
Délai: Infection helminthique au jour 0, résultat au jour 90/jour 180
Des modèles de régression logistique seront créés avec une guérison clinique/absence de guérison comme résultat et une infection par les helminthes (déterminée comme présente/non présente par examen des selles humides) comme prédicteur.
Infection helminthique au jour 0, résultat au jour 90/jour 180
Explorer le séquençage pour détecter les marqueurs de résistance intrinsèques et acquis à la miltéfosine
Délai: Jour 0, Jour 28/Jour 42/Jour 56, visite imprévue
Le séquençage du génome entier sera effectué à l'AHRI pour vérifier la résistance intrinsèque (échantillons avant traitement) et acquise (échantillons de rechute et de fin de traitement).
Jour 0, Jour 28/Jour 42/Jour 56, visite imprévue
Pour explorer les concentrations de miltéfosine dans les tissus cutanés
Délai: Jour 28/Jour 42/Jour 56
Mesuré par LC-MS/MS
Jour 28/Jour 42/Jour 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Collaborateurs

Uppsala University
The Netherlands Cancer Institute
Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Alert Hospital, Ethiopia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2024

Première publication (Réel)

23 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1708/23

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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