优化米替福辛治疗皮肤利什曼病患者 (OPTIMILEISH)
2024年7月16日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
虽然有迹象表明 28 天的米替福辛不足以治疗埃塞俄比亚乳杆菌引起的 CL，但目前还缺乏对寄生虫清除和药物剂量方面发生的情况的更好了解。
在这项研究中，对治疗期间的寄生虫和药物浓度进行纵向测量，以监测寄生虫动力学和药代动力学。
这些数据对于提供有关全球 CL 患者（尤其是埃塞俄比亚患者和儿科患者）米替福辛治疗持续时间和剂量的更多信息至关重要。
研究概览
详细说明
在该项目中，研究了米替福辛常规治疗期间（4-8周）的皮肤和血液中的寄生虫动力学和米替福辛药代动力学，旨在为优化 CL 治疗的米替福辛剂量提供证据。
通过研究接受米替福辛异速给药的儿童的这些因素，将产生可用于专门针对 CL 儿童调整当前异速给药方案的数据。
探索性目标将寻求更客观的结果评估措施、耐药性、蠕虫感染和营养状况作为影响治疗反应的潜在因素。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
80
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Shimelis Nigusse, MD
- 电话号码：0911642060
- 邮箱：shimelis321@gmail.com
学习地点
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Addis Abeba、埃塞俄比亚
- 招聘中
- Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
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接触：
- Shimelis Negusse, MD
- 电话号码：+251 09 11642060
- 邮箱：shimelis321@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不适用
取样方法
非概率样本
研究人群
共有 40 名接受异速给药的儿童和 40 名其他患者将参加该研究
描述
纳入标准：
- 利什曼病的临床或寄生虫学（显微镜或 PCR）确认
- 年龄>2
- 临床决定开始米替福辛治疗作为全身治疗
- 如果是育龄女性：愿意采取 6 个月的避孕措施（肠外避孕或宫内节育器或植入物）
- 愿意并能够提供知情同意
- 愿意在治疗期间住院
排除标准：
- 目前正在接受利什曼病治疗或在过去 3 个月内接受过现代治疗
- 怀孕（D0 妊娠测试）或母乳喂养
- 不太可能进行后续访问
- 实验室值异常 血红蛋白 <5.0g/100mL 血小板 <50 x 10^9/L 白细胞计数 <1 x 10^9/L ASAT/ALAT >3x 正常范围上限 肌酐高于正常限值
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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非异速给药
将包括 40 名不会使用异速给药的患者 米替福辛将根据体重给予： 30-45公斤：每天100毫克米替福辛 >45公斤：每天150毫克米替福辛 |
米替福辛将由治疗医生开出至少 4 周的处方。
如果治疗反应不充分，治疗医师可以决定延长治疗最多 8 周
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异速给药（体重低于30公斤）
将招募 40 名体重低于 30 公斤并因此接受异速给药的患者。 根据 Dorlo 等人 2012 年的说法，剂量是根据体重、身高和性别确定的 |
米替福辛将由治疗医生开出至少 4 周的处方。
如果治疗反应不充分，治疗医师可以决定延长治疗最多 8 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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米替福辛血浆浓度 - 血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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通过 LC-MS/MS 测定，通过计算从治疗开始到治疗结束的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-EoT) 来评估米替福辛的药代动力学，并根据患者是否接受异速给药进行分层。
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第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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米替福辛血浆浓度 - 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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通过 LC-MS/MS 确定，根据患者是否接受异速给药进行分层。
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第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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米替福辛血浆浓度 - 最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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通过 LC-MS/MS 确定，根据患者是否接受异速给药进行分层。
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第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液和皮肤中的寄生虫动力学
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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根据通过定量 PCR 测量的血液和皮肤（显微活检样本）中的 Ct 值来确定寄生虫动力学
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第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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专为 CL 儿童调整的异速给药方案
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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根据米替福辛血浆浓度的结果，将在 UU 进行群体 PK 和 PK-PD 分析，分析米替福辛暴露与寄生虫动力学之间的关系。
结构药代动力学模型将用于通过蒙特卡罗模拟开发和模拟 CL 儿童的替代给药方案。
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第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天/第 56 天、第 90 天、第 180 天
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米替福辛治疗患者的治疗结果
大体时间：第 28 天、第 90 天和第 180 天
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临床治愈率由完全变平、完全上皮再生和无红斑、结痂和肿胀决定
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第 28 天、第 90 天和第 180 天
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评估米替福辛的安全性
大体时间：第 28 天
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副作用：发生不良事件的患者数量和比例
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第 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索使用 3D 扫描仪优化结果评估
大体时间：第 28 天、第 90 天、第 180 天
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将构建机器学习模型来探索 3D 扫描模型预测临床结果的准确性（正确预测的百分比）。
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第 28 天、第 90 天、第 180 天
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探讨 CL 患者的营养状况是否与治疗结果相关
大体时间：第 0 天的营养状况，第 90 天/第 180 天的结果
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将建立逻辑回归模型，以临床治愈/未治愈作为结果，并通过 Z 分数测量营养状况作为预测因子。
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第 0 天的营养状况，第 90 天/第 180 天的结果
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探讨 CL 患者的蠕虫感染是否与治疗结果相关
大体时间：第 0 天的蠕虫感染，第 90 天/第 180 天的结果
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将建立逻辑回归模型，以临床治愈/未治愈作为结果，并以蠕虫感染（通过湿涂粪便检查确定存在/不存在）作为预测因子。
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第 0 天的蠕虫感染，第 90 天/第 180 天的结果
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探索测序以检测米替福辛的内在和获得性耐药标记
大体时间：第 0 天、第 28 天/第 42 天/第 56 天、计划外访问
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全基因组测序将在 AHRI 进行，以检查内在（治疗前样本）和获得性耐药（复发和治疗结束样本）。
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第 0 天、第 28 天/第 42 天/第 56 天、计划外访问
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探索皮肤组织米替福辛浓度
大体时间：第 28 天/第 42 天/第 56 天
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通过 LC-MS/MS 测量
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第 28 天/第 42 天/第 56 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Saskia Van Henten、Institute of Tropical Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月18日
初级完成 (估计的)
2025年12月30日
研究完成 (估计的)
2026年12月30日
研究注册日期
首次提交
2024年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月16日
首次发布 (实际的)
2024年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月16日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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