ОПТИМИЗАЦИЯ лечения милтефозином пациентов с кожным LEISH-маниозом (OPTIMILEISH)
16 июля 2024 г. обновлено: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Хотя есть признаки того, что 28-дневного приема милтефозина недостаточно для лечения КЛ, вызванного L. aethiopica, отсутствует лучшее понимание того, что происходит с точки зрения выведения паразитов и дозировки препарата.
В этом исследовании продольные измерения концентраций паразитов и лекарств во время лечения проводятся для мониторинга кинетики паразитов, а также фармакокинетики.
Эти данные будут иметь решающее значение для предоставления дополнительной информации о продолжительности и дозировке милтефозина у пациентов с КЛ во всем мире, а также в Эфиопии и у педиатрических пациентов, в частности.
Обзор исследования
Подробное описание
В этом проекте изучается динамика паразитов и фармакокинетика милтефозина в коже и крови во время рутинного лечения милтефозином (4-8 недель) с целью предоставить доказательства для оптимизации доз милтефозина для лечения КЛ.
Путем изучения этих факторов у детей, получающих аллометрические дозы милтефозина, будут получены данные, которые можно будет использовать для адаптации текущей схемы аллометрического дозирования специально для детей с КЛ.
Исследовательские цели будут направлены на поиск более объективных показателей оценки результатов, устойчивости, гельминтной инфекции и статуса питания как потенциальных факторов, влияющих на реакцию на лечение.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
80
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Shimelis Nigusse, MD
- Номер телефона: 0911642060
- Электронная почта: shimelis321@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Addis Abeba, Эфиопия
- Рекрутинг
- Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
-
Контакт:
- Shimelis Negusse, MD
- Номер телефона: +251 09 11642060
- Электронная почта: shimelis321@gmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В исследовании примут участие в общей сложности 40 детей, получающих аллометрическую дозировку, и 40 других пациентов.
Описание
Критерии включения:
- Клиническое или паразитологическое (микроскопия или ПЦР) подтверждение лейшманиоза
- Возраст >2
- Клиническое решение начать лечение милтефозином в качестве системного лечения.
- Для женщин детородного возраста: готовы принимать противозачаточные средства в течение 6 месяцев (парентерально, внутриматочную спираль или имплантат).
- Желание и возможность предоставить информированное согласие
- Готовность находиться в больнице на время лечения.
Критерий исключения:
- В настоящее время проходит лечение или получало современное лечение лейшманиоза за последние 3 месяца.
- Беременность (тест на беременность в D0) или кормление грудью
- Маловероятно, что приеду на повторный визит.
- Отклонения лабораторных показателей Гемоглобин <5,0 г/100 мл Тромбоциты <50 x 10^9/л Количество лейкоцитов <1 x 10^9/л ASAT/ALAT >3 раза выше нормы Креатинин выше нормального предела
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Неаллометрическое дозирование
Будут включены 40 пациентов, которые не будут использовать аллометрическое дозирование. Милтефозин назначают в зависимости от веса: 30–45 кг: 100 мг милтефозина в день > 45 кг: 150 мг милтефозина в день |
Милтефозин назначит лечащий врач минимум на 4 недели.
Если ответ на лечение недостаточен, решение о продлении лечения может быть принято лечащим врачом до 8 недель.
|
|
аллометрическое дозирование (вес до 30 кг)
Будут набраны 40 пациентов, которые весят менее 30 кг и поэтому получают аллометрическую дозировку. Дозировка определяется в зависимости от веса, роста и пола, согласно Дорло и др., 2012 г. |
Милтефозин назначит лечащий врач минимум на 4 недели.
Если ответ на лечение недостаточен, решение о продлении лечения может быть принято лечащим врачом до 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации милтефозина в плазме. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
Фармакокинетику милтефозина, определяемую с помощью ЖХ-МС/МС, оценивают путем расчета площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от начала лечения до окончания лечения (AUC0-EoT), стратифицированной по тому, получали ли пациенты аллометрическую дозу или нет.
|
День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
|
Концентрации милтефозина в плазме - Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
Определяется методом ЖХ-МС/МС, стратифицируется по тому, получали ли пациенты аллометрические дозы или нет.
|
День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
|
Концентрации милтефозина в плазме - Время максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
Определяется методом ЖХ-МС/МС, стратифицируется по тому, получали ли пациенты аллометрические дозы или нет.
|
День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика паразитов в крови и коже
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
Определить кинетику паразитов по значениям Ct в крови и коже (образец микробиопсии), измеренным методом количественной ПЦР.
|
День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
|
Адаптированная аллометрическая схема дозирования специально для детей с КЛ.
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
Популяционный ФК- и ФК-ФД-анализ взаимосвязи между воздействием милтефозина и кинетикой паразитов будет проведен в UU на основе результатов измерения концентрации милтефозина в плазме.
Структурное фармакокинетическое моделирование будет использоваться для разработки и моделирования альтернативных схем дозирования для детей с КЛ с использованием моделирования Монте-Карло.
|
День 0, День 3, День 7, День 14, День 21, День 28, День 42/День 56, День 90, День 180.
|
|
Результаты лечения пациентов, получавших милтефозин
Временное ограничение: День 28, день 90 и день 180.
|
Клиническая скорость излечения определяется полным уплощением, полной реэпителизацией и отсутствием эритемы, корочек и отека.
|
День 28, день 90 и день 180.
|
|
Оценка безопасности милтефозина
Временное ограничение: День 28
|
Побочные эффекты: количество и доля пациентов с нежелательными явлениями.
|
День 28
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить оптимизацию оценки результатов с помощью 3D-сканера.
Временное ограничение: День 28, День 90, День 180
|
Будут созданы модели машинного обучения для изучения точности (% правильно предсказанных) моделей 3D-сканирования для прогнозирования клинических результатов.
|
День 28, День 90, День 180
|
|
Изучить, связан ли статус питания у пациентов с КЛ с результатами лечения.
Временное ограничение: Статус питания в день 0, результат на день 90/день 180
|
Будут созданы модели логистической регрессии с клиническим излечением/отсутствием лечения в качестве результата и статусом питания, измеряемым с помощью Z-показателей в качестве предиктора.
|
Статус питания в день 0, результат на день 90/день 180
|
|
Изучить, связана ли гельминтная инфекция у пациентов с КЛ с результатами лечения.
Временное ограничение: Заражение гельминтами в день 0, результат на день 90/день 180
|
Будут созданы модели логистической регрессии с клиническим излечением/отсутствием лечения в качестве исхода и гельминтной инфекцией (определяемой как наличие/отсутствие при исследовании мокрого кала) в качестве предиктора.
|
Заражение гельминтами в день 0, результат на день 90/день 180
|
|
Изучить секвенирование для выявления маркеров внутренней и приобретенной резистентности к милтефозину.
Временное ограничение: День 0, День 28/День 42/День 56, внеплановый визит.
|
В AHRI будет проводиться полногеномное секвенирование для проверки внутренней (образцы до лечения) и приобретенной резистентности (образцы рецидива и окончания лечения).
|
День 0, День 28/День 42/День 56, внеплановый визит.
|
|
Изучить концентрацию милтефозина в тканях кожи.
Временное ограничение: День 28/День 42/День 56
|
Измерено методом ЖХ-МС/МС.
|
День 28/День 42/День 56
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Кожные заболевания, паразитарные
- Кожные заболевания, инфекционные
- Эвгленозойные инфекции
- Лейшманиоз
- Лейшманиоз, кожный
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противогрибковые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Милтефозин
Другие идентификационные номера исследования
- 1708/23
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .