Optimalisering av MIltefosin-behandling for kutane LEISHmaniasispasienter (OPTIMILEISH)
16. juli 2024 oppdatert av: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Selv om det er indikasjoner på at 28 dager med miltefosin ikke er tilstrekkelig for å behandle CL av L. aethiopica, mangler en bedre forståelse av hva som skjer når det gjelder parasittclearance og medikamentdosering.
I denne studien gjøres longitudinelle målinger av parasitt- og legemiddelkonsentrasjoner under behandling for å overvåke parasittkinetikk så vel som farmakokinetikk.
Disse dataene vil være avgjørende for å gi mer informasjon om varighet og dosering av miltefosin hos CL-pasienter globalt, og i Etiopia og pediatriske pasienter spesielt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I dette prosjektet blir parasittdynamikk og miltefosin-farmakokinetikk i hud og blod under rutinemessige varigheter av miltefosinbehandling (4-8 uker) studert med sikte på å gi bevis for å optimalisere miltefosindosering for behandling av CL.
Ved også å studere disse faktorene hos barn som får allometrisk miltefosindosering, vil det bli produsert data som kan brukes til å tilpasse dagens allometriske doseringsskjema spesifikt til barn med CL.
Undersøkende mål vil se på å søke etter mer objektive mål for resultatvurdering, resistens, helminthinfeksjon og ernæringsstatus som potensielle faktorer som påvirker behandlingsresponsen.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
80
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Shimelis Nigusse, MD
- Telefonnummer: 0911642060
- E-post: shimelis321@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Addis Abeba, Etiopia
- Rekruttering
- Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shimelis Negusse, MD
- Telefonnummer: +251 09 11642060
- E-post: shimelis321@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
N/A
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Totalt 40 barn på allometrisk dosering og 40 andre pasienter vil bli registrert i studien
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk eller parasitologisk (mikroskopi eller PCR) bekreftelse av leishmaniasis
- Alder >2
- Klinisk beslutning om å starte behandling med miltefosin som systemisk behandling
- Ved kvinner i fertil alder: villige til å ta prevensjon i 6 måneder (parenteral eller spiral eller implantat)
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
- Villig til å bli innlagt på sykehus så lenge behandlingen varer
Ekskluderingskriterier:
- For tiden i behandling eller har mottatt moderne behandling for leishmaniasis de siste 3 månedene
- Gravid (graviditetstest ved D0) eller ammende
- Kommer neppe på oppfølgingsbesøk
- Unormale laboratorieverdier Hemoglobin <5,0g/100mL Blodplater <50 x 10^9/L Hvit blodtelling <1 x 10^9/L ASAT/ALAT >3x øvre normalområde Kreatinin over normalgrensen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ikke-allometrisk dosering
40 pasienter som ikke skal bruke allometrisk dosering vil bli inkludert Miltefosin vil bli gitt basert på vekt: 30-45 kg: 100 mg miltefosin per dag >45 kg: 150 mg miltefosin per dag |
Miltefosin vil bli foreskrevet av behandlende lege i minimum 4 uker.
Hvis behandlingsresponsen ikke er tilstrekkelig, kan behandlingsforlengelse avgjøres av behandlende lege inntil 8 uker
|
|
allometrisk dosering (vekt under 30 kg)
40 pasienter som veier mindre enn 30 kg og derfor får allometrisk dosering skal rekrutteres. Dosering er gitt basert på vekt, høyde og kjønn, ifølge Dorlo et al 2012 |
Miltefosin vil bli foreskrevet av behandlende lege i minimum 4 uker.
Hvis behandlingsresponsen ikke er tilstrekkelig, kan behandlingsforlengelse avgjøres av behandlende lege inntil 8 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Miltefosin plasmakonsentrasjoner - Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC)
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
Bestemt av LC-MS/MS, blir miltefosin-farmakokinetikken vurdert gjennom beregning av arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra behandlingsstart til behandlingsslutt (AUC0-EoT), stratifisert etter om pasientene fikk allometrisk dosering eller ikke.
|
Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
|
Miltefosin plasmakonsentrasjoner - Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
Bestemt av LC-MS/MS, stratifisert etter om pasientene fikk allometrisk dosering eller ikke.
|
Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
|
MIltefosin plasmakonsentrasjoner - Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
Bestemt av LC-MS/MS, stratifisert etter om pasientene fikk allometrisk dosering eller ikke.
|
Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasittkinetikk i blod og hud
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
For å bestemme parasittkinetikk i form av Ct-verdier i blod og hud (mikrobiopsiprøve) målt ved kvantitativ PCR
|
Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
|
Tilpasset allometrisk doseringsskjema spesielt for barn med CL
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
Populasjons-PK og PK-PD-analyse av sammenhengen mellom miltefosineksponering og parasittkinetikk vil bli gjort ved UU, basert på resultater fra miltefosinplasmakonsentrasjoner.
Strukturell farmakokinetisk modellering vil bli brukt til å utvikle og simulere alternative doseringsopplegg for barn med CL, ved bruk av Monte Carlo-simuleringer.
|
Dag 0, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42/dag 56, dag 90, dag 180
|
|
Behandlingsresultater av pasienter på behandling med miltefosin
Tidsramme: Dag 28, dag 90 og dag 180
|
Klinisk kureringshastighet bestemt av fullstendig utflating, fullstendig reepitelisering og fravær av erytem, skorpedannelse og hevelse
|
Dag 28, dag 90 og dag 180
|
|
Vurder sikkerheten til miltefosin
Tidsramme: Dag 28
|
Bivirkninger: antall og andel pasienter med uønskede hendelser
|
Dag 28
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å utforske optimalisering av resultatvurdering ved hjelp av en 3D-skanner
Tidsramme: Dag 28, dag 90, dag 180
|
Maskinlæringsmodeller vil bli bygget for å utforske nøyaktigheten (% riktig spådd) av 3D-skannemodeller for å forutsi kliniske utfall.
|
Dag 28, dag 90, dag 180
|
|
Å utforske om ernæringsstatus hos CL-pasienter er relatert til behandlingsresultater
Tidsramme: Ernæringsstatus på dag 0, utfall på dag 90/dag 180
|
Logistiske regresjonsmodeller vil bli laget med klinisk kur/ingen kur som utfall, og ernæringsstatus målt gjennom Z-score som prediktor.
|
Ernæringsstatus på dag 0, utfall på dag 90/dag 180
|
|
Å utforske om helminthinfeksjon hos CL-pasienter er relatert til behandlingsresultater
Tidsramme: Helminthinfeksjon på dag 0, utfall på dag 90/dag 180
|
Logistiske regresjonsmodeller vil bli laget med klinisk kur/ingen kur som utfall, og helminthinfeksjon (bestemt som tilstede/ikke tilstede ved våtmontert avføringsundersøkelse) som prediktor.
|
Helminthinfeksjon på dag 0, utfall på dag 90/dag 180
|
|
Å utforske sekvensering for å oppdage iboende og ervervede resistensmarkører for miltefosin
Tidsramme: Dag 0, dag 28/dag 42/dag 56, uplanlagt besøk
|
Helgenomsekvensering vil bli utført ved AHRI for å sjekke for indre (før behandlingsprøver) og ervervet resistens (tilbakefall og sluttprøver).
|
Dag 0, dag 28/dag 42/dag 56, uplanlagt besøk
|
|
For å utforske hudvevs miltefosinkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 28/dag 42/dag 56
|
Målt ved LC-MS/MS
|
Dag 28/dag 42/dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. juni 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2024
Først lagt ut (Faktiske)
23. juli 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Hudsykdommer, parasittiske
- Hudsykdommer, smittsomme
- Euglenozoa-infeksjoner
- Leishmaniasis
- Leishmaniasis, kutan
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Miltefosin
Andre studie-ID-numre
- 1708/23
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .