Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

OPTYMALIZACJA LECZENIA MIltefozyną u pacjentów z LEISHmaniozą skórną (OPTIMILEISH)

16 lipca 2024 zaktualizowane przez: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Chociaż istnieją przesłanki wskazujące, że 28 dni miltefosyny nie jest wystarczające do leczenia CL wywołanego przez L. aethiopica, brakuje lepszego zrozumienia zachodzących zmian w zakresie usuwania pasożytów i dawkowania leku. W tym badaniu przeprowadzono podłużne pomiary stężeń pasożytów i leków podczas leczenia w celu monitorowania kinetyki i farmakokinetyki pasożytów. Dane te będą kluczowe dla dostarczenia większej ilości informacji na temat czasu trwania i dawkowania miltefosyny u pacjentów z CL na całym świecie, a w szczególności w Etiopii i u dzieci i młodzieży.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ramach tego projektu badana jest dynamika pasożytów i farmakokinetyka miltefosyny w skórze i krwi podczas rutynowego leczenia miltefozyną (4–8 tygodni) w celu dostarczenia dowodów umożliwiających optymalizację dawkowania miltefosyny w leczeniu CL. Badając również te czynniki u dzieci, którym podaje się allometryczne dawkowanie miltefosyny, zebrane zostaną dane, które można wykorzystać do dostosowania obecnego schematu dawkowania allometrycznego specjalnie dla dzieci z CL. Cele eksploracyjne będą dotyczyć poszukiwania bardziej obiektywnych środków oceny wyników, oporności, infekcji robakami pasożytniczymi i stanu odżywienia jako potencjalnych czynników wpływających na odpowiedź na leczenie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

80

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Etiopia
      • Addis Abeba, Etiopia
        • Rekrutacyjny
        • Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do badania zostanie włączonych ogółem 40 dzieci otrzymujących leczenie allometryczne i 40 innych pacjentów.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kliniczne lub parazytologiczne (mikroskopia lub PCR) potwierdzenie leiszmaniozy
  • Wiek > 2
  • Decyzja kliniczna o rozpoczęciu leczenia miltefozyną w leczeniu systemowym
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: chęć stosowania środków antykoncepcyjnych przez 6 miesięcy (pozajelitowo, wkładka domaciczna lub implant)
  • Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  • Wyraża zgodę na pobyt w szpitalu na czas leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie w trakcie leczenia lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy otrzymałem nowoczesne leczenie leiszmaniozy
  • Ciąża (test ciążowy w D0) lub karmienie piersią
  • Mało prawdopodobne, że przyjdzie na wizyty kontrolne
  • Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych Hemoglobina <5,0g/100mL Płytki krwi <50 x 10^9/L Liczba białych krwinek <1 x 10^9/L AspAT/ALAT >3x górny zakres normy Kreatynina powyżej normy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Dozowanie nieallometryczne

Do badania zostanie włączonych 40 pacjentów, którzy nie będą stosować dawkowania allometrycznego

miltefosyna będzie podawana w zależności od masy ciała: 30-45 kg: 100 mg miltefosyny dziennie >45 kg: 150 mg miltefosyny dziennie
Lek: Miltefozyna
Lekarz prowadzący przepisuje miltefozynę na co najmniej 4 tygodnie. Jeżeli odpowiedź na leczenie nie jest wystarczająca, lekarz prowadzący może zdecydować o przedłużeniu leczenia do 8 tygodni
dawkowanie allometryczne (waga poniżej 30 kg)

Zrekrutowanych zostanie 40 pacjentów, którzy ważą mniej niż 30 kg i dlatego otrzymają dawkowanie allometryczne.

Według Dorlo i wsp. 2012 dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, wzrostu i płci
Lek: Miltefozyna
Lekarz prowadzący przepisuje miltefozynę na co najmniej 4 tygodnie. Jeżeli odpowiedź na leczenie nie jest wystarczająca, lekarz prowadzący może zdecydować o przedłużeniu leczenia do 8 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie miltefosyny w osoczu — pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Określana metodą LC-MS/MS farmakokinetykę miltefosyny ocenia się poprzez obliczenie pola pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia (AUC0-EoT), stratyfikowanego w zależności od tego, czy pacjentom podano dawki allometryczne, czy nie.
Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Stężenie miltefosyny w osoczu - Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Określane za pomocą LC-MS/MS, stratyfikowane w zależności od tego, czy pacjenci otrzymali dawkowanie allometryczne, czy nie.
Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Stężenie miltefosyny w osoczu - Czas maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Określane za pomocą LC-MS/MS, stratyfikowane w zależności od tego, czy pacjenci otrzymali dawkowanie allometryczne, czy nie.
Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kinetyka pasożytów we krwi i skórze
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Do określenia kinetyki pasożyta na podstawie wartości Ct we krwi i skórze (próbka mikrobiopsyjna) mierzonych metodą ilościowej PCR
Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Dostosowany allometryczny schemat dawkowania specjalnie dla dzieci z CL
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Populacyjna analiza PK i PK-PD dotycząca związku pomiędzy ekspozycją na miltefozynę a kinetyką pasożyta zostanie przeprowadzona na UU w oparciu o wyniki stężeń miltefosyny w osoczu. Strukturalne modelowanie farmakokinetyczne zostanie wykorzystane do opracowania i symulacji alternatywnych schematów dawkowania u dzieci z CL przy użyciu symulacji Monte Carlo.
Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Dzień 42/Dzień 56, Dzień 90, Dzień 180
Wyniki leczenia pacjentów leczonych miltefozyną
Ramy czasowe: Dzień 28, dzień 90 i dzień 180
Wskaźnik wyleczenia klinicznego określony na podstawie całkowitego spłaszczenia, całkowitego ponownego nabłonka oraz braku rumienia, strupów i obrzęku
Dzień 28, dzień 90 i dzień 180
Ocena bezpieczeństwa miltefosyny
Ramy czasowe: Dzień 28
Skutki uboczne: liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Dzień 28

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie optymalizacji oceny wyników za pomocą skanera 3D
Ramy czasowe: Dzień 28, Dzień 90, Dzień 180
Zostaną zbudowane modele uczenia maszynowego w celu zbadania dokładności (% poprawnie przewidywanej) modeli skanowania 3D w celu przewidywania wyników klinicznych.
Dzień 28, Dzień 90, Dzień 180
Zbadanie, czy stan odżywienia pacjentów z CL ma związek z wynikami leczenia
Ramy czasowe: Stan odżywienia w dniu 0, wynik w dniu 90./180. dniu
Zostaną utworzone modele regresji logistycznej uwzględniające wyleczenie kliniczne/brak wyleczenia jako wynik oraz stan odżywienia mierzony za pomocą wskaźnika Z-score.
Stan odżywienia w dniu 0, wynik w dniu 90./180. dniu
Zbadanie, czy zakażenie robakami pasożytniczymi u pacjentów z CL jest powiązane z wynikami leczenia
Ramy czasowe: Zakażenie robakami pasożytniczymi w dniu 0, wynik w dniu 90/180 dniu
Zostaną utworzone modele regresji logistycznej, w których wynikiem będzie wyleczenie kliniczne/brak wyleczenia oraz infekcja robakami pasożytniczymi (określona jako obecna/nieobecna w badaniu kału na mokro) jako czynnik predykcyjny.
Zakażenie robakami pasożytniczymi w dniu 0, wynik w dniu 90/180 dniu
Zbadanie sekwencjonowania w celu wykrycia markerów wewnętrznej i nabytej oporności na miltefozynę
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 28/Dzień 42/Dzień 56, wizyta nieplanowana
W AHRI zostanie przeprowadzone sekwencjonowanie całego genomu w celu sprawdzenia oporności wewnętrznej (przed leczeniem) i nabytej (próbki z nawrotem choroby i po zakończeniu leczenia).
Dzień 0, Dzień 28/Dzień 42/Dzień 56, wizyta nieplanowana
Aby zbadać stężenie miltefosyny w tkankach skóry
Ramy czasowe: Dzień 28/Dzień 42/Dzień 56
Mierzone metodą LC-MS/MS
Dzień 28/Dzień 42/Dzień 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Współpracownicy

Uppsala University
The Netherlands Cancer Institute
Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Alert Hospital, Ethiopia

Śledczy

  • Główny śledczy: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1708/23

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj