OTIMizando o tratamento com MIltefosina para pacientes com LEISHmaniose cutânea (OPTIMILEISH)
16 de julho de 2024 atualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Embora haja indicações de que 28 dias de miltefosina não são suficientes para o tratamento da LC por L. aethiopica, falta uma melhor compreensão do que acontece em termos de eliminação do parasita e dosagem do medicamento.
Neste estudo, são feitas medições longitudinais das concentrações de parasitas e medicamentos durante o tratamento para monitorar a cinética do parasita, bem como a farmacocinética.
Estes dados serão cruciais para fornecer mais informações sobre a duração e dosagem da miltefosina em pacientes com LC em todo o mundo, e na Etiópia e em pacientes pediátricos em particular.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste projeto, a dinâmica do parasita e a farmacocinética da miltefosina na pele e no sangue durante os períodos de rotina do tratamento com miltefosina (4-8 semanas) são estudadas com o objetivo de fornecer evidências para otimizar a dosagem de miltefosina para o tratamento de CL.
Ao estudar também esses fatores em crianças que recebem dosagem alométrica de miltefosina, serão produzidos dados que podem ser usados para adaptar o atual esquema de dosagem alométrica especificamente para crianças com LC.
Os objetivos exploratórios procurarão medidas mais objetivas de avaliação de resultados, resistência, infecção por helmintos e estado nutricional como fatores potenciais que afetam a resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
80
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Shimelis Nigusse, MD
- Número de telefone: 0911642060
- E-mail: shimelis321@gmail.com
Locais de estudo
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Addis Abeba, Etiópia
- Recrutamento
- Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
-
Contato:
- Shimelis Negusse, MD
- Número de telefone: +251 09 11642060
- E-mail: shimelis321@gmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Um total de 40 crianças em dosagem alométrica e 40 outros pacientes serão incluídos no estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação clínica ou parasitológica (microscopia ou PCR) de leishmaniose
- Idade >2
- Decisão clínica de iniciar o tratamento com miltefosina como tratamento sistêmico
- No caso de mulheres em idade fértil: dispostas a tomar anticoncepcional por 6 meses (parenteral ou DIU ou implante)
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
- Disposto a ser hospitalizado durante o tratamento
Critério de exclusão:
- Atualmente em tratamento ou tendo recebido tratamento moderno para leishmaniose nos últimos 3 meses
- Grávida (teste de gravidez em D0) ou amamentando
- É improvável que venha para visitas de acompanhamento
- Valores laboratoriais anormais Hemoglobina <5,0g/100mL Plaquetas <50 x 10^9/L Hemograma <1 x 10^9/L ASAT/ALAT >3x faixa normal superior Creatinina acima do limite normal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Dosagem não alométrica
Serão incluídos 40 pacientes que não utilizarão dosagem alométrica miltefosina será administrada com base no peso: 30-45 kg: 100mg de miltefosina por dia >45 kg: 150mg de miltefosina por dia |
A miltefosina será prescrita pelo médico assistente por um período mínimo de 4 semanas.
Se a resposta ao tratamento não for suficiente, a extensão do tratamento poderá ser decidida pelo médico assistente até 8 semanas
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dosagem alométrica (peso inferior a 30 kg)
Serão recrutados 40 pacientes que pesam menos de 30kg e, portanto, recebem dosagem alométrica. A dosagem é dada com base no peso, altura e sexo, de acordo com Dorlo et al 2012 |
A miltefosina será prescrita pelo médico assistente por um período mínimo de 4 semanas.
Se a resposta ao tratamento não for suficiente, a extensão do tratamento poderá ser decidida pelo médico assistente até 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de miltefosina - Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Determinada por LC-MS/MS, a farmacocinética da miltefosina é avaliada através do cálculo da área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o início do tratamento até ao final do tratamento (AUC0-EoT), estratificada pelo facto de os doentes terem recebido dosagem alométrica ou não.
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Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Concentrações plasmáticas de miltefosina - Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Determinado por LC-MS/MS, estratificado pelo fato de os pacientes terem recebido dosagem alométrica ou não.
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Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Concentrações plasmáticas de MIltefosina - Tempo de concentração máxima (Tmax)
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Determinado por LC-MS/MS, estratificado pelo fato de os pacientes terem recebido dosagem alométrica ou não.
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Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cinética do parasita no sangue e na pele
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Para determinar a cinética do parasita em termos de valores de Ct no sangue e na pele (amostra de microbiópsia) medidos por PCR quantitativo
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Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Esquema de dosagem alométrica adaptado especificamente para crianças com LC
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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A análise farmacocinética e farmacocinética da população da relação entre a exposição à miltefosina e a cinética do parasita será feita na UU, com base nos resultados das concentrações plasmáticas de miltefosina.
A modelagem farmacocinética estrutural será usada para desenvolver e simular esquemas de dosagem alternativos para crianças com LC, usando simulações de Monte Carlo.
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Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Dia 42/Dia 56, Dia 90, Dia 180
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Resultados do tratamento de pacientes em tratamento com miltefosina
Prazo: Dia 28, dia 90 e dia 180
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Taxa de cura clínica determinada por achatamento completo, reepitelização completa e ausência de eritema, crostas e inchaço
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Dia 28, dia 90 e dia 180
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Avalie a segurança da miltefosina
Prazo: Dia 28
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Efeitos colaterais: número e proporção de pacientes com eventos adversos
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Dia 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Explorar a otimização da avaliação de resultados usando um scanner 3D
Prazo: Dia 28, Dia 90, Dia 180
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Modelos de aprendizado de máquina serão construídos para explorar a precisão (% prevista corretamente) de modelos de digitalização 3D para prever resultados clínicos.
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Dia 28, Dia 90, Dia 180
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Explorar se o estado nutricional em pacientes com LC está relacionado aos resultados do tratamento
Prazo: Estado nutricional no Dia 0, resultado no Dia 90/Dia 180
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Serão feitos modelos de regressão logística tendo cura clínica/sem cura como desfecho e estado nutricional medido por meio de escores Z como preditor.
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Estado nutricional no Dia 0, resultado no Dia 90/Dia 180
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Explorar se a infecção helmíntica em pacientes com LC está relacionada aos resultados do tratamento
Prazo: Infecção por helmintos no Dia 0, resultado no Dia 90/Dia 180
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Modelos de regressão logística serão feitos com cura clínica/sem cura como resultado e infecção por helmintos (determinada como presente/não presente por exame de fezes úmidas) como preditor.
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Infecção por helmintos no Dia 0, resultado no Dia 90/Dia 180
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Explorar o sequenciamento para detectar marcadores de resistência intrínsecos e adquiridos à miltefosina
Prazo: Dia 0, Dia 28/Dia 42/Dia 56, visita não programada
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O sequenciamento completo do genoma será feito no AHRI para verificar se há resistência intrínseca (antes do tratamento) e adquirida (amostras de recidiva e final do tratamento).
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Dia 0, Dia 28/Dia 42/Dia 56, visita não programada
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Para explorar as concentrações de miltefosina no tecido da pele
Prazo: Dia 28/Dia 42/Dia 56
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Medido por LC-MS/MS
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Dia 28/Dia 42/Dia 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Doenças de Pele, Parasitárias
- Doenças de Pele Infecciosas
- Infecções por Euglenozoa
- Leishmaniose
- Leishmaniose Cutânea
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Miltefosina
Outros números de identificação do estudo
- 1708/23
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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