Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

OPTIMALISEREN VAN DE BEHANDELING VAN MIltefosine voor cutane LEISHmaniasis-patiënten (OPTIMILEISH)

16 juli 2024 bijgewerkt door: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Hoewel er aanwijzingen zijn dat 28 dagen miltefosine niet voldoende is voor de behandeling van CL door L. aethiopica, ontbreekt een beter begrip van wat er gebeurt in termen van parasietklaring en medicijndosering. In deze studie worden longitudinale metingen van de concentraties van parasieten en geneesmiddelen tijdens de behandeling uitgevoerd om zowel de kinetiek van de parasiet als de farmacokinetiek te monitoren. Deze gegevens zullen van cruciaal belang zijn om meer informatie te verschaffen over de duur en dosering van miltefosine bij CL-patiënten wereldwijd, en in Ethiopië en pediatrische patiënten in het bijzonder.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit project worden de parasietdynamiek en de farmacokinetiek van miltefosine in de huid en het bloed tijdens routinematige behandeling met miltefosine (4-8 weken) bestudeerd met als doel bewijs te leveren voor het optimaliseren van de dosering van miltefosine voor de behandeling van CL. Door deze factoren ook te bestuderen bij kinderen die allometrische miltefosine-dosering krijgen, zullen gegevens worden geproduceerd die kunnen worden gebruikt om het huidige allometrische doseringsschema specifiek aan te passen aan kinderen met CL. Bij verkennende doelstellingen zal worden gekeken naar het zoeken naar objectievere maatstaven voor de uitkomstbeoordeling, resistentie, worminfectie en voedingsstatus als potentiële factoren die de respons op de behandeling beïnvloeden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

80

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Ethiopië
      • Addis Abeba, Ethiopië
        • Werving
        • Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In totaal zullen 40 kinderen die een allometrische dosering krijgen en 40 andere patiënten aan het onderzoek deelnemen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische of parasitologische (microscopie of PCR) bevestiging van leishmaniasis
  • Leeftijd >2
  • Klinische beslissing om de behandeling met miltefosine als systemische behandeling te starten
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd: bereid om gedurende 6 maanden een anticonceptiemiddel te gebruiken (parenteraal of spiraaltje of implantaat)
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid om gedurende de behandeling in het ziekenhuis te verblijven

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel onder behandeling of in de afgelopen drie maanden een moderne behandeling voor leishmaniasis ondergaan
  • Zwanger (zwangerschapstest op D0) of borstvoeding
  • Het is onwaarschijnlijk dat u voor vervolgbezoeken komt
  • Abnormale laboratoriumwaarden Hemoglobine <5,0 g/100 ml Bloedplaatjes <50 x 10^9/L Aantal witte bloedcellen <1 x 10^9/L ASAT/ALAT >3x bovennormaal bereik Creatinine boven de normale limiet

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Niet-allometrische dosering

Er zullen 40 patiënten worden opgenomen die geen allometrische dosering zullen gebruiken

miltefosine wordt gegeven op basis van gewicht: 30-45 kg: 100 mg miltefosine per dag >45 kg: 150 mg miltefosine per dag
Geneesmiddel: Miltefosine
Miltefosine wordt door de behandelend arts voor minimaal 4 weken voorgeschreven. Als de respons op de behandeling niet voldoende is, kan de behandelend arts besluiten tot verlenging van de behandeling tot maximaal 8 weken
allometrische dosering (gewicht onder 30 kg)

Er zullen 40 patiënten worden gerekruteerd die minder dan 30 kg wegen en daarom een ​​allometrische dosering krijgen.

Volgens Dorlo et al 2012 wordt de dosering gegeven op basis van gewicht, lengte en geslacht
Geneesmiddel: Miltefosine
Miltefosine wordt door de behandelend arts voor minimaal 4 weken voorgeschreven. Als de respons op de behandeling niet voldoende is, kan de behandelend arts besluiten tot verlenging van de behandeling tot maximaal 8 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentraties van miltefosine - Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
De farmacokinetiek van miltefosine wordt bepaald door LC-MS/MS en wordt beoordeeld door berekening van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (AUC0-EoT), gestratificeerd op basis van het feit of patiënten al dan niet een allometrische dosering hebben gekregen.
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Plasmaconcentraties van miltefosine - Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Bepaald door LC-MS/MS, gestratificeerd op basis van het feit of patiënten al dan niet een allometrische dosering kregen.
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Plasmaconcentraties van miltefosine - Tijd van maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Bepaald door LC-MS/MS, gestratificeerd op basis van het feit of patiënten al dan niet een allometrische dosering kregen.
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Parasietkinetiek in bloed en huid
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Om de kinetiek van de parasiet te bepalen in termen van Ct-waarden in bloed en huid (microbiopsiemonster) gemeten door kwantitatieve PCR
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Aangepast allometrisch doseringsschema specifiek voor kinderen met CL
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Populatie-PK- en PK-PD-analyse van de relatie tussen blootstelling aan miltefosine en de kinetiek van de parasiet zal worden uitgevoerd aan de UU, op basis van resultaten van de plasmaconcentraties van miltefosine. Structurele farmacokinetische modellering zal worden gebruikt om alternatieve doseringsschema's voor kinderen met CL te ontwikkelen en te simuleren, met behulp van Monte Carlo-simulaties.
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Behandelingsresultaten van patiënten die met miltefosine worden behandeld
Tijdsspanne: Dag 28, dag 90 en dag 180
Klinisch genezingspercentage bepaald door volledige afvlakking, volledige re-epithelisatie en afwezigheid van erytheem, korstvorming en zwelling
Dag 28, dag 90 en dag 180
Beoordeel de veiligheid van miltefosine
Tijdsspanne: Dag 28
Bijwerkingen: aantal en percentage patiënten met bijwerkingen
Dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek naar de optimalisatie van de uitkomstbeoordeling met behulp van een 3D-scanner
Tijdsspanne: Dag 28, dag 90, dag 180
Er zullen machine learning-modellen worden gebouwd om de nauwkeurigheid (% correct voorspeld) van 3D-scanmodellen te onderzoeken om klinische resultaten te voorspellen.
Dag 28, dag 90, dag 180
Onderzoeken of de voedingsstatus bij CL-patiënten gerelateerd is aan de behandelresultaten
Tijdsspanne: Voedingsstatus op dag 0, resultaat op dag 90/dag 180
Er zullen logistieke regressiemodellen worden gemaakt met klinische genezing/geen genezing als uitkomst, en de voedingsstatus gemeten via Z-scores als voorspeller.
Voedingsstatus op dag 0, resultaat op dag 90/dag 180
Onderzoeken of worminfectie bij CL-patiënten verband houdt met de behandelresultaten
Tijdsspanne: Helminthinfectie op dag 0, resultaat op dag 90/dag 180
Logistieke regressiemodellen zullen worden gemaakt met klinische genezing/geen genezing als uitkomst, en worminfectie (bepaald als aanwezig/niet aanwezig door onderzoek van natte stoelgang) als voorspeller.
Helminthinfectie op dag 0, resultaat op dag 90/dag 180
Het onderzoeken van sequencing om intrinsieke en verworven resistentiemarkers voor miltefosine te detecteren
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 28/Dag 42/Dag 56, ongepland bezoek
Bij AHRI zal volledige genoomsequencing worden uitgevoerd om te controleren op intrinsieke (vóór behandelingsmonsters) en verworven resistentie (terugval en einde behandelingsmonsters).
Dag 0, Dag 28/Dag 42/Dag 56, ongepland bezoek
Om de concentraties van miltefosine in het huidweefsel te onderzoeken
Tijdsspanne: Dag 28/Dag 42/Dag 56
Gemeten met LC-MS/MS
Dag 28/Dag 42/Dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Medewerkers

Uppsala University
The Netherlands Cancer Institute
Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Alert Hospital, Ethiopia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1708/23

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren