OPTImización del tratamiento con miltefosina para pacientes con LEISHmaniasis cutánea (OPTIMILEISH)
16 de julio de 2024 actualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Si bien hay indicios de que 28 días de miltefosina no son suficientes para tratar la CL por L. aethiopica, falta una mejor comprensión de lo que sucede en términos de eliminación del parásito y dosificación del fármaco.
En este estudio, se realizan mediciones longitudinales de las concentraciones de parásitos y fármacos durante el tratamiento para controlar la cinética y la farmacocinética de los parásitos.
Estos datos serán cruciales para proporcionar más información sobre la duración y la dosificación de miltefosina en pacientes con CL en todo el mundo, y en Etiopía y pacientes pediátricos en particular.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este proyecto, se estudia la dinámica del parásito y la farmacocinética de miltefosina en la piel y la sangre durante períodos de rutina del tratamiento con miltefosina (4 a 8 semanas) con el objetivo de proporcionar evidencia para optimizar la dosis de miltefosina para el tratamiento de la CL.
Al estudiar también estos factores en niños que reciben dosis alométricas de miltefosina, se producirán datos que se pueden utilizar para adaptar el esquema actual de dosificación alométrica específicamente a niños con CL.
Los objetivos exploratorios buscarán medidas de evaluación de resultados más objetivas, resistencia, infección por helmintos y estado nutricional como factores potenciales que afectan la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
80
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Shimelis Nigusse, MD
- Número de teléfono: 0911642060
- Correo electrónico: shimelis321@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Addis Abeba, Etiopía
- Reclutamiento
- Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
-
Contacto:
- Shimelis Negusse, MD
- Número de teléfono: +251 09 11642060
- Correo electrónico: shimelis321@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Se inscribirán en el estudio un total de 40 niños que reciban dosis alométricas y otros 40 pacientes.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación clínica o parasitológica (microscopía o PCR) de leishmaniasis
- Edad >2
- Decisión clínica de iniciar tratamiento con miltefosina como tratamiento sistémico
- En caso de mujeres en edad fértil: dispuestas a tomar anticonceptivos durante 6 meses (parenteral o DIU o implante)
- Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado.
- Dispuesto a ser hospitalizado durante la duración del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Actualmente en tratamiento o haber recibido tratamiento moderno para leishmaniasis en los últimos 3 meses
- Embarazada (prueba de embarazo en D0) o en periodo de lactancia
- Es poco probable que venga a visitas de seguimiento.
- Valores de laboratorio anormales Hemoglobina <5,0 g/100 ml Plaquetas <50 x 10^9/L Recuento de glóbulos blancos <1 x 10^9/L ASAT/ALAT >3 veces el rango normal superior Creatinina por encima del límite normal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Dosificación no alométrica
Se incluirán 40 pacientes que no utilizarán dosificación alométrica. La miltefosina se administrará según el peso: 30-45 kg: 100 mg de miltefosina al día >45 kg: 150 mg de miltefosina al día |
El médico tratante prescribirá miltefosina durante un mínimo de 4 semanas.
Si la respuesta al tratamiento no es suficiente, el médico tratante podría decidir la extensión del tratamiento hasta 8 semanas.
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dosificación alométrica (peso inferior a 30 kg)
Se reclutarán 40 pacientes que pesen menos de 30 kg y, por tanto, reciban dosificación alométrica. La dosificación se administra en función del peso, la altura y el sexo, según Dorlo et al 2012. |
El médico tratante prescribirá miltefosina durante un mínimo de 4 semanas.
Si la respuesta al tratamiento no es suficiente, el médico tratante podría decidir la extensión del tratamiento hasta 8 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas de miltefosina: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Determinada por LC-MS/MS, la farmacocinética de miltefosina se evalúa mediante el cálculo del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (AUC0-EoT), estratificada según si los pacientes recibieron dosis alométricas o no.
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Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Concentraciones plasmáticas de miltefosina - Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Determinado por LC-MS/MS, estratificado según si los pacientes recibieron dosificación alométrica o no.
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Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Concentraciones plasmáticas de miltefosina - Tiempo de concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Determinado por LC-MS/MS, estratificado según si los pacientes recibieron dosificación alométrica o no.
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Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cinética de parásitos en sangre y piel.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Determinar la cinética del parásito en términos de valores de Ct en sangre y piel (muestra de microbiopsia) medidos mediante PCR cuantitativa.
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Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Esquema de dosificación alométrico adaptado específicamente para niños con CL
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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El análisis poblacional PK y PK-PD de la relación entre la exposición a miltefosina y la cinética del parásito se realizará en UU, según los resultados de las concentraciones plasmáticas de miltefosina.
Se utilizarán modelos farmacocinéticos estructurales para desarrollar y simular esquemas de dosificación alternativos para niños con CL, utilizando simulaciones de Monte Carlo.
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Día 0, Día 3, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28, Día 42/Día 56, Día 90, Día 180
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Resultados del tratamiento de pacientes en tratamiento con miltefosina
Periodo de tiempo: Día 28, día 90 y día 180
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Tasa de curación clínica determinada por aplanamiento completo, reepitelización completa y ausencia de eritema, costras e hinchazón.
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Día 28, día 90 y día 180
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Evaluar la seguridad de la miltefosina
Periodo de tiempo: Día 28
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Efectos secundarios: número y proporción de pacientes con eventos adversos
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Día 28
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Explorar la optimización de la evaluación de resultados utilizando un escáner 3D.
Periodo de tiempo: Día 28, Día 90, Día 180
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Se crearán modelos de aprendizaje automático para explorar la precisión (% predicho correctamente) de los modelos de escaneo 3D para predecir resultados clínicos.
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Día 28, Día 90, Día 180
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Explorar si el estado nutricional en pacientes con CL está relacionado con los resultados del tratamiento.
Periodo de tiempo: Estado nutricional en el día 0, resultado en el día 90/día 180
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Se realizarán modelos de regresión logística con curación clínica/no curación como resultado y estado nutricional medido a través de puntuaciones Z como predictor.
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Estado nutricional en el día 0, resultado en el día 90/día 180
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Explorar si la infección por helmintos en pacientes con CL está relacionada con los resultados del tratamiento.
Periodo de tiempo: Infección por helmintos en el día 0, resultado en el día 90/día 180
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Se realizarán modelos de regresión logística con curación clínica/no curación como resultado e infección por helmintos (determinada como presente o no presente mediante examen de heces en preparado húmedo) como predictor.
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Infección por helmintos en el día 0, resultado en el día 90/día 180
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Explorar la secuenciación para detectar marcadores de resistencia intrínsecos y adquiridos a la miltefosina.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 28/Día 42/Día 56, visita no programada
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La secuenciación del genoma completo se realizará en AHRI para verificar la resistencia intrínseca (muestras antes del tratamiento) y adquirida (muestras de recaída y final del tratamiento).
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Día 0, Día 28/Día 42/Día 56, visita no programada
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Explorar las concentraciones de miltefosina en el tejido cutáneo.
Periodo de tiempo: Día 28/Día 42/Día 56
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Medido por LC-MS/MS
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Día 28/Día 42/Día 56
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de junio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
23 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades De La Piel Parasitarias
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Infecciones por Euglenozoa
- Leishmaniosis
- Leishmaniasis Cutánea
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Miltefosina
Otros números de identificación del estudio
- 1708/23
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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