Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

OPTIMERANDE MIltefosinbehandling för kutan LEISHmaniasispatienter (OPTIMILEISH)

16 juli 2024 uppdaterad av: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Även om det finns indikationer på att 28 dagar med miltefosin inte räcker för att behandla CL av L. aethiopica, saknas en bättre förståelse för vad som händer när det gäller parasitrensning och läkemedelsdosering. I denna studie görs longitudinella mätningar av parasit- och läkemedelskoncentrationer under behandling för att övervaka parasitkinetik såväl som farmakokinetik. Dessa data kommer att vara avgörande för att ge mer information om varaktighet och dosering av miltefosin till CL-patienter globalt, och i Etiopien och pediatriska patienter i synnerhet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I detta projekt studeras parasitdynamik och miltefosin-farmakokinetik i hud och blod under rutinmässiga varaktigheter av miltefosinbehandling (4-8 veckor) i syfte att ge bevis för att optimera miltefosindoseringen för behandling av CL. Genom att även studera dessa faktorer hos barn som får allometrisk miltefosindosering kommer data som kan användas för att anpassa det nuvarande allometriska doseringsschemat specifikt till barn med CL att tas fram. Explorativa mål kommer att undersöka sökandet efter mer objektiva resultatbedömningsmått, resistens, helmintinfektion och näringsstatus som potentiella faktorer som påverkar behandlingssvaret.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

80

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Etiopien
      • Addis Abeba, Etiopien
        • Rekrytering
        • Africa Leprosy, Tuberculosis, Rehabilitation and Training (ALERT) Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Totalt 40 barn på allometrisk dosering och 40 andra patienter kommer att inkluderas i studien

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk eller parasitologisk (mikroskopi eller PCR) bekräftelse av leishmaniasis
  • Ålder >2
  • Kliniskt beslut att påbörja behandling med miltefosin som systemisk behandling
  • För kvinnor i fertil ålder: villiga att ta preventivmedel i 6 månader (parenteralt eller spiral eller implantat)
  • Vill och kan ge informerat samtycke
  • Vill gärna läggas in på sjukhus under hela behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Är för närvarande på behandling eller har fått modern behandling för leishmaniasis under de senaste 3 månaderna
  • Gravid (graviditetstest vid D0) eller ammar
  • Kommer knappast på uppföljningsbesök
  • Onormala labbvärden Hemoglobin <5,0g/100mL Trombocyter <50 x 10^9/L Vitt blodvärde <1 x 10^9/L ASAT/ALAT >3x övre normalområdet Kreatinin över normalgränsen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Icke-allometrisk dosering

40 patienter som inte kommer att använda allometrisk dosering kommer att inkluderas

Miltefosin kommer att ges baserat på vikt: 30-45 kg: 100 mg miltefosin per dag >45 kg: 150 mg miltefosin per dag
Läkemedel: Miltefosin
Miltefosin kommer att ordineras av den behandlande läkaren i minst 4 veckor. Om behandlingssvaret inte är tillräckligt kan behandlingsförlängning beslutas av den behandlande läkaren upp till 8 veckor
allometrisk dosering (vikt under 30 kg)

40 patienter som väger mindre än 30 kg och därför får allometrisk dosering kommer att rekryteras.

Dosering ges baserat på vikt, längd och kön, enligt Dorlo et al 2012
Läkemedel: Miltefosin
Miltefosin kommer att ordineras av den behandlande läkaren i minst 4 veckor. Om behandlingssvaret inte är tillräckligt kan behandlingsförlängning beslutas av den behandlande läkaren upp till 8 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Miltefosinplasmakoncentrationer - Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Tidsram: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Bestämd av LC-MS/MS, bedöms miltefosin-farmakokinetiken genom beräkning av arean under plasmakoncentration-tidkurvan från behandlingsstart till slutet av behandlingen (AUC0-EoT), stratifierad efter om patienterna fick allometrisk dosering eller inte.
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Miltefosin plasmakoncentrationer - Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Bestäms av LC-MS/MS, stratifierad efter om patienterna fick allometrisk dosering eller inte.
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
MIltefosin plasmakoncentrationer - Tid för maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Bestäms av LC-MS/MS, stratifierad efter om patienterna fick allometrisk dosering eller inte.
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Parasitkinetik i blod och hud
Tidsram: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Att bestämma parasitkinetik i termer av Ct-värden i blod och hud (mikrobiopsiprov) mätt med kvantitativ PCR
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Anpassat allometriskt doseringsschema speciellt för barn med CL
Tidsram: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Populations-PK och PK-PD-analys av sambandet mellan miltefosinexponering och parasitkinetik kommer att göras vid UU, baserat på resultat från miltefosinplasmakoncentrationer. Strukturell farmakokinetisk modellering kommer att användas för att utveckla och simulera alternativa doseringsscheman för barn med CL, med hjälp av Monte Carlo-simuleringar.
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42/Dag 56, Dag 90, Dag 180
Behandlingsresultat för patienter på miltefosinbehandling
Tidsram: Dag 28, dag 90 och dag 180
Klinisk botningshastighet bestäms av fullständig tillplattning, fullständig reepitelisering och frånvaro av erytem, ​​skorpbildning och svullnad
Dag 28, dag 90 och dag 180
Bedöm säkerheten för miltefosin
Tidsram: Dag 28
Biverkningar: antal och andel patienter med biverkningar
Dag 28

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utforska optimering av resultatbedömning med hjälp av en 3D-skanner
Tidsram: Dag 28, dag 90, dag 180
Maskininlärningsmodeller kommer att byggas för att utforska noggrannheten (% korrekt förutspådd) hos 3D-skanningsmodeller för att förutsäga kliniska resultat.
Dag 28, dag 90, dag 180
Att undersöka om nutritionsstatus hos CL-patienter är relaterad till behandlingsresultat
Tidsram: Näringsstatus vid dag 0, utfall vid dag 90/dag 180
Logistiska regressionsmodeller kommer att göras med kliniskt botemedel/ingen bot som resultat, och näringsstatus mätt genom Z-poäng som prediktor.
Näringsstatus vid dag 0, utfall vid dag 90/dag 180
Att undersöka om helmintinfektion hos CL-patienter är relaterad till behandlingsresultat
Tidsram: Helminthinfektion dag 0, utfall dag 90/dag 180
Logistiska regressionsmodeller kommer att göras med kliniskt botemedel/ingen bot som resultat, och helmintinfektion (bestäms som närvarande/inte närvarande genom våtmonterad avföringsundersökning) som prediktor.
Helminthinfektion dag 0, utfall dag 90/dag 180
Att utforska sekvensering för att detektera inneboende och förvärvade resistensmarkörer för miltefosin
Tidsram: Dag 0, Dag 28/Dag 42/Dag 56, oplanerat besök
Helgenomsekvensering kommer att göras vid AHRI för att kontrollera om det finns inre (före behandlingsprover) och förvärvad resistens (återfall och slut på behandlingsprover).
Dag 0, Dag 28/Dag 42/Dag 56, oplanerat besök
För att utforska hudvävnadens miltefosinkoncentrationer
Tidsram: Dag 28/Dag 42/Dag 56
Uppmätt med LC-MS/MS
Dag 28/Dag 42/Dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbetspartners

Uppsala University
The Netherlands Cancer Institute
Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Alert Hospital, Ethiopia

Utredare

  • Huvudutredare: Saskia Van Henten, Institute of Tropical Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juni 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2024

Första postat (Faktisk)

23 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1708/23

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera