髄芽腫患者における養子T細胞療法、DCワクチン、造血幹細胞と免疫チェックポイント阻害の併用 (MATCHPOINT)
マッチポイント - 髄芽腫養子T細胞療法、DCワクチン、造血幹細胞と免疫チェックポイント阻害剤の併用
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、グループ 3 またはグループ 4 (非 SHH/非非 SHH WNT) 頭蓋脊髄への根治的限局的+/-照射の完了以降、外科的切除または生検の候補となる髄芽腫。
腫瘍サンプルの収集についてスクリーニング同意が得られた後、被験者は腫瘍減量のための標準治療による切除、または疾患進行の確認診断のための生検を受けます。 腫瘍組織は、腫瘍減量のための手術または全腫瘍RNAの生検と並行して治験用DCワクチンの生成中に収集されます。 再発性MBの生検および確認的な病理学的診断の後、患者はインフォームドコンセントを得た後、試験の治療段階に登録される。
手術後、患者は DC 生成用の PBMC および CD34+ HSC を収集するために動員フェレーシスを受けます。 外科的に切除された標本または生検標本から得られた増幅腫瘍 RNA は、患者が術後サルベージ化学療法を開始する間に製造される全腫瘍 RNA パルス DC (TTRNA-DC) の生成に使用されます。
治療する神経腫瘍医によって処方されるサルベージ化学療法は、1～3サイクルのG-CSF動員白血球除去療法の1～2週間後に開始され、その後治療サイクルは一時停止され、患者は2週間ごとに3回の初回刺激TTRNA-DCワクチンを受け、体外での T 細胞増殖および追加の TTRNA-DC ワクチンの生成のために、ワクチンでブーストされたリンパ球を収集するための非動員型白血球除去療法。 サルベージ化学療法による治療は、ex vivoで増殖したT細胞が製造され、UF cGMP施設から放出されるまで、さらに1〜3サイクル、毎月のTTRNA-DCワクチンで再開されます。
ACTの場合、患者はシクロホスファミド/フルダラビンによる非骨髄破壊的前処置を受け、その後、ex vivoで増殖させた腫瘍反応性リンパ球を3×108細胞/Kgで注入し、自家CD34+HSCを注入する（目標用量は2×106CD34+HSC/Kg）。 、PD-1 阻害と、T 細胞の生着と増殖を促進する 3 つの隔週皮内 TTRNA-DC ワクチン。
合計の免疫療法レジメンは、最大 9 回の皮内 DC ワクチンで構成されます (初回刺激には隔週 (2 週間ごと) 3 回、T 細胞増殖中は追加の 2 ～ 3 サイクルで毎月、T 細胞生着中は隔週で 3 回)。 ex vivoで増殖させた腫瘍反応性T細胞の単回静脈内注入、およびa．自己 HSC の 1 回の静脈内注入。 ACT から始まる PD-1 遮断 IV は、忍容可能で病気の進行がない限り最長 2 年間継続されます。
すべての患者は、ブースター歴に関係なく、ワクチン #1 の 4 ～ 24 時間前に完全な Td ブースター (5 Lf) IM ワクチンを受けます。 全ての患者は、ワクチン＃３、＃５、＃７および＃９の４～２４時間前に、計画されたＤＣワクチン接種部位に、５分の１用量のＴｄ（１Ｌｆ）を皮内投与するワクチン部位前処理を受ける。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marcia Hodik, RN
- 電話番号：352-273-6971
- メール：marcia.hodik@neurosurgery.ufl.edu
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- まだ募集していません
- Children's National Hospital
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主任研究者：
- Eugene Hwang, MD
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コンタクト：
- Elizabeth Paronett, MSHS
- 電話番号：202-476-5551
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- 募集
- University of Florida Health
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主任研究者：
- John Ligon, MD
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コンタクト：
- Marcia Hodik, RN
- 電話番号：352-273-9000
- メール：marcia.hodik@neurosurgery.ufl.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 頭蓋脊髄への根治的限局的+/-放射線照射の完了以降、グループ3または4（非SHH/非WNT）MBの再発/進行が疑われる4〜30歳の小児および若年成人で、外科的切除または生検の候補となる。 6 つの評価可能な被験者のうち、グループ 4 MB が確認された患者用に少なくとも 3 つのスロットを予約する必要があります。 放射線誘発性の二次悪性腫瘍の重大なリスクにさらされる遺伝的疾患のため、放射線療法を受けることができない患者（すなわち、 ゴーリン症候群または NF1 変異）は、最初の疾患の再発/進行時に登録の資格があります。
- 手術/生検の候補である必要があります。または、臨床的に採取された腫瘍組織は、腫瘍 RNA の抽出と増幅に適したバイオリポジトリに事前に保管されており、サンプルは PI に利用可能です。
- Karnofsky または Lansky パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60% (16 歳以上の KPS)、または Lansky パフォーマンス スコア (LPS) ≥ 60 (16 歳未満の LPS)
以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能:
- ANC ≥ 1,000/mcL (サポートされていません)
- 血小板 ≥ 100,000/mcL (少なくとも 3 日間サポートされていない)
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (サポートされる場合があります)
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x IULN または 血清クレアチニン > 1.5 x IULN の患者の場合、Cockcroft-Gault によるクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
- 血清総ビリルビン ≤ 年齢の 1.5 x IULN または 総ビリルビン > 1.5 x 年齢の IULN を持つ患者の直接ビリルビン ≤ IULN
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 年齢の 3 x IULN
- 心エコー検査による心臓短縮率≧27%またはLVEF≧50%
- 適切な肺機能は、室内空気でのベースラインパルス酸素濃度測定値が 92% 以上であると定義されます。
- 妊娠の可能性がある女性、登録時の血清妊娠検査が陰性の場合
妊娠の可能性のある女性（WOCBP）の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも24週間は、妊娠を回避するために許容可能な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
または、妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性の場合、治験期間中医師が承認した避妊法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意し、治験薬の最後の投与後24週間は妊娠を避けるべきである。
- 患者および/または法的に権限を与えられた代理人による署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
この研究:
- -毒性または疾患の進行によりPD-1阻害剤治療を以前に中止したことがある。
- 1日あたりデキサメタゾン4mg以上に相当するコルチコステロイド。
- HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎血清陽性。
- 既知の活動性感染症または免疫抑制性疾患。
- 免疫抑制剤による医学的管理が必要な自己免疫疾患。
- 妊娠中または授乳中。発育中の胎児または乳児に悪影響を及ぼす可能性があります。
- -治験治療の予定初回投与前の30日以内に別の治験薬または他の介入による治療（TTRNA-DCによる初回投与段階）。
重度の活動性併存疾患は次のように定義されます。
- 入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
- 過去6か月以内に経壁性心筋梗塞を起こした。
- 登録時に抗生物質の静脈内投与が必要な急性の細菌または真菌感染症。
- 慢性閉塞性肺疾患の悪化または入院を必要とする、または研究療法を妨げるその他の呼吸器疾患。
- 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす肝不全。
- 現在の CDC の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS)。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要がある。
- 研究者の意見によると、プロトコール療法の実施または完了を妨げる重大な医学的疾患または精神障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：養子細胞療法 (ACT) + ペムブロリズマブによる PD-1 阻害
ACT + PD-1 遮断は、ex vivo で増殖した腫瘍反応性リンパ球および自家造血幹細胞 (HSC) と腫瘍 RNA パルス DC ワクチンの併用の静脈内送達と、それに続く PD-1 ブロック抗体の静脈内送達で構成されます。
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化学放射線療法の後、被験者は用量を強化したTMZの最初のサイクルを受け、続いて隔週でGM-CSFを含むTTRNA-DCワクチンを3回投与される。 毎月の DC ワクチンは、グループ A および B の場合は TMZ サイクル 2 ～ 5 の間に、グループ A の場合は TMZ サイクル 6 21 日目の完了後 48 ～ 96 時間後に、グループ B の場合は HSC の 12 ～ 36 時間後に投与されます。すべての被験者は追加のワクチンを接種します。サイクル 6 では隔週で 2 回のワクチンを接種し、合計 10 回の DC ワクチンを接種します。 すべての DC ワクチンは GM-CSF (注射ごとに 150 μg) で包埋され、皮内に投与されます。 最大 9 回の皮内 DC ワクチン（プライミングには隔週 (2 週間ごと) 3 回、T 細胞増殖中は追加の 2 ～ 3 サイクルで毎月、T 細胞生着中には隔週で 3 回)
すべての参加者は、T 細胞の 1 回の注入を受けます。
完全なＴｄ追加免疫ワクチンは、ワクチン＃１ですべての被験者に筋肉内投与され、ワクチン部位前処理は、ワクチン＃３、＃５、＃７および＃９の前にすべての被験者に投与される。
すべての参加者は、自己 HSC の 1 回の静脈内注入を受けます。
参加者はPD-1阻害剤のIV投与を受け、まずACTを忍容可能で疾患の進行がない限り最長2年間継続する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TTRNA-DC、TTRNA-xALT、HSCとPD1阻害による治療後に免疫療法関連の用量制限毒性を示した参加者の数
時間枠：登録から DLT ウィンドウの完了まで。最長12ヶ月
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免疫療法に関連した用量制限毒性を有する被験者の数。以下を含む。1) グレード III 以上の非神経毒性。 2) 5日以内にグレードII以上に改善しないグレードIIIの神経毒性。または 3) グレード IV の神経毒性。 PD-1 阻害と組み合わせた ACT の安全性を評価する目的で、ex vivo 拡張腫瘍反応性 (TTRNA-xALT) の投与から TTRNA -DC ワクチン #9 の 2 週間後までの期間に用量制限毒性を評価します。 。 安全性は、登録され治療された被験者 6 人中 1 DLT 未満として定義されます。 |
登録から DLT ウィンドウの完了まで。最長12ヶ月
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登録参加者の総数のうち、適格な免疫療法製品の投与を受ける登録参加者の数。
時間枠：最長12か月の登録
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実現可能性は、登録された被験者の少なくとも 66.7% に対して適格な免疫療法製品 (TTRNA-DC、TTRNA-xALT、および HSC) を登録、製造、および投与できる能力として定義されます。
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最長12か月の登録
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Duane Mitchell, MD, PhD、University of Florida
- 主任研究者：John Ligon, MD、University of Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB202400861-A
- OCR45772 (その他の識別子：University of Florida)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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