Adoptiv T-cellsterapi, DC-vacciner och hematopoetiska stamceller kombinerat med immun checkPOINT-blockad hos patienter med medulloblastom (MATCHPOINT)

Inklusionskriterier:

1. Barn och unga vuxna i åldern 4-30 år med misstänkt återfall/progression av grupp 3 eller 4 (icke-SHH/icke-WNT) MB sedan slutförandet av definitiv fokal +/- kraniospinal bestrålning som är en kandidat för kirurgisk resektion eller biopsi. Av de 6 utvärderbara försökspersonerna måste minst 3 platser reserveras för patienter med bekräftad grupp 4 MB. Patienter som inte kan få strålbehandling på grund av genetiska störningar som utsätter dem för en betydande risk för strålningsinducerade sekundära maligniteter (dvs. Gorlins syndrom eller NF1-mutation) är kvalificerade för inskrivning vid första sjukdomsrecidiv/progression.
2. Måste vara en kandidat för operation/biopsi Eller tumörvävnad erhållen kliniskt, har tidigare lagrats i ett bioförvar lämpligt för tumör-RNA-extraktion och amplifiering och provet görs tillgängligt för PI.
3. Karnofsky eller Lansky Performance Status (KPS) ≥ 60 % (KPS för > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 60 (LPS för < 16 år)

4. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

   • ANC ≥ 1 000/mcL (stöds ej)
   • Trombocyter ≥ 100 000/mcL (stöds inte i minst 3 dagar)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan stödjas)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance av Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min för patienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN för ålder ELLER Direkt bilirubin ≤ IULN för patienter med totalt bilirubin > 1,5 x IULN för ålder
   • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN för ålder
   • Hjärtförkortningsfraktion ≥27 % eller LVEF ≥50 % med ekokardiogram
   • Adekvat lungfunktion definierad som baslinjepulsoximetri på ≥92 % på rumsluft
5. För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest vid inskrivning

6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   eller För män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkare-godkända preventivmetoder (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn under 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

7. Undertecknat informerat samtycke av patient och/eller juridiskt auktoriserat ombud

Exklusions kriterier:

den här studien:

1. Tidigare avbrytande av behandling med PD-1-hämmare på grund av toxicitet eller sjukdomsprogression.
2. Kortikosteroider motsvarande ≥ 4 mg dexametason dagligen.
3. HIV, Hepatit B eller Hepatit C seropositiv.
4. Känd aktiv infektion eller immunsuppressiv sjukdom.
5. Autoimmun sjukdom som kräver medicinsk behandling med immunsuppressiva medel.
6. Graviditet eller amning, på grund av möjliga negativa effekter på fostret eller spädbarnet under utveckling.
7. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar före beräknad första dos av studiebehandling (primingfas med TTRNA-DC).

8. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

   • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse.
   • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
   • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för inskrivningen.
   • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi.
   • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.
   • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.
   • Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller fullföljande av protokollbehandling.