Адоптивная Т-клеточная терапия, DC-вакцины и гемопоэтические стволовые клетки в сочетании с блокадой иммунитета checkPOINT у пациентов с медуллобластомой (MATCHPOINT)

Критерии включения:

1. Дети и молодые люди в возрасте 4–30 лет с подозрением на рецидив/прогрессирование MB группы 3 или 4 (не-SHH/не-WNT) после завершения окончательного фокального +/- краниоспинального облучения, которые являются кандидатами на хирургическую резекцию или биопсию. Из 6 оцениваемых субъектов минимум 3 места должны быть зарезервированы для пациентов с подтвержденным MB группы 4. Пациенты, которые не могут получать лучевую терапию из-за генетических нарушений, которые подвергают их значительному риску радиационно-индуцированных вторичных злокачественных новообразований (т.е. синдром Горлина или мутация NF1) подлежат включению в исследование при первом рецидиве/прогрессировании заболевания.
2. Должен быть кандидатом на хирургическое вмешательство/биопсию. Или опухолевая ткань, полученная клинически, ранее хранилась в биорепозитории, пригодном для выделения и амплификации опухолевой РНК, и образец предоставляется ИП.
3. Статус Карновского или Лански (KPS) ≥ 60% (KPS для детей > 16 лет) или показатель работоспособности Лански (LPS) ≥ 60 (LPS для детей < 16 лет)

4. Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

   • АНК ≥ 1000/мкл (не поддерживается)
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (без поддержки в течение как минимум 3 дней)
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (может поддерживаться)
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x IULN ИЛИ клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥ 60 мл/мин для пациентов с сывороточным креатинином > 1,5 x IULN
   • Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 x IULN для возраста ИЛИ Прямой билирубин ≤ IULN для пациентов с общим билирубином > 1,5 x IULN для возраста
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x IULN для возраста
   • Фракция сердечного укорочения ≥27% или ФВЛЖ ≥50% по данным эхокардиограммы
   • Адекватная функция легких определяется как исходная пульсоксиметрия ≥92% на воздухе помещения.
5. Для женщин детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность при зачислении.

6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать приемлемые методы контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

   или Для мужчин, имеющих партнеров-женщин детородного потенциала, необходимо согласиться использовать одобренные врачом методы контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомию) на протяжении всего исследования и избегать зачатия детей в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

7. Подписанное информированное согласие пациента и/или его законного представителя

Критерий исключения:

эта учеба:

1. Предварительное прекращение лечения ингибитором PD-1 из-за токсичности или прогрессирования заболевания.
2. Кортикостероиды, эквивалентные ≥ 4 мг дексаметазона в день.
3. Серопозитивный ВИЧ, гепатит В или гепатит С.
4. Известная активная инфекция или иммунодепрессивное заболевание.
5. Аутоиммунное заболевание, требующее медикаментозного лечения с применением иммунодепрессантов.
6. Беременность или лактация из-за возможного неблагоприятного воздействия на развивающийся плод или ребенка.
7. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 30 дней до предполагаемой первой дозы исследуемого препарата (начальная фаза с TTRNA-DC).

8. Тяжелая активная сопутствующая патология, определяемая следующим образом:

   • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
   • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент включения.
   • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию.
   • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертываемости крови.
   • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, поскольку лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
   • Серьезные медицинские заболевания или психические нарушения, которые, по мнению исследователя, будут препятствовать назначению или завершению протокольной терапии.