Adopcyjna terapia komórkami T, szczepionki DC i hematopoetyczne komórki macierzyste w połączeniu z blokadą immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów z rdzeniakiem wielopostaciowym (MATCHPOINT)

Kryteria przyjęcia:

1. Dzieci i młodzi dorośli w wieku 4–30 lat z podejrzeniem nawrotu/progresji grupy 3 lub 4 (nie-SHH/nie-WNT) MB od zakończenia ostatecznego napromieniania ogniskowego +/- czaszkowo-rdzeniowego, którzy kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub biopsji. Spośród 6 ocenianych pacjentów co najmniej 3 miejsca muszą być zarezerwowane dla pacjentów z potwierdzoną grupą 4 MB. Pacjenci, którzy nie mogą poddać się radioterapii ze względu na choroby genetyczne, które narażają ich na znaczne ryzyko wystąpienia wtórnych nowotworów złośliwych wywołanych promieniowaniem (tj. zespół Gorlina lub mutacja NF1) kwalifikują się do włączenia w przypadku pierwszego nawrotu/progresji choroby.
2. Musi kwalifikować się do zabiegu chirurgicznego/biopsji. Lub tkanka nowotworowa uzyskana klinicznie była wcześniej przechowywana w biorepozytorium odpowiednim do ekstrakcji i amplifikacji RNA nowotworu, a próbka jest udostępniana inspektorowi ochrony danych.
3. Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (KPS) ≥ 60% (KPS dla > 16 lat) lub Wynik wydajności Lansky'ego (LPS) ≥ 60 (LPS dla < 16 lat)

4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów zdefiniowana poniżej:

   • ANC ≥ 1000/mcL (nieobsługiwane)
   • Płytki krwi ≥ 100 000/mcL (bez wsparcia przez co najmniej 3 dni)
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (może być obsługiwana)
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x IULN LUB Klirens kreatyniny według Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x IULN
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x IULN dla wieku LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ IULN dla pacjentów z bilirubiną całkowitą > 1,5 x IULN dla wieku
   • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN dla wieku
   • Frakcja skracająca serce ≥27% lub LVEF ≥50% w badaniu echokardiograficznym
   • Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako wyjściowa pulsoksymetria wynosząca ≥92% w powietrzu pokojowym
5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny test ciążowy w surowicy w chwili włączenia do badania

6. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) należy wyrazić chęć stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   lub W przypadku mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) przez cały okres badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

7. Podpisana świadoma zgoda przez pacjenta i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

Kryteria wyłączenia:

to badanie:

1. Wcześniejsze przerwanie leczenia inhibitorem PD-1 ze względu na toksyczność lub postęp choroby.
2. Kortykosteroidy odpowiadające dawce ≥ 4 mg deksametazonu na dobę.
3. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
4. Znana aktywna infekcja lub choroba immunosupresyjna.
5. Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia lekami immunosupresyjnymi.
6. Ciąża lub laktacja ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na rozwijający się płód lub niemowlę.
7. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 30 dni przed przewidywaną pierwszą dawką badanego leku (faza pierwotna z TTRNA-DC).

8. Ciężka, aktywna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji.
   • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   • Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie włączenia do badania.
   • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej badaną terapię.
   • Niewydolność wątroby skutkująca żółtaczką kliniczną i (lub) zaburzeniami krzepnięcia.
   • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC. Konieczność wykluczenia pacjentów chorych na AIDS z niniejszego protokołu jest konieczna, ponieważ leczenie objęte tym protokołem może mieć znacząco działanie immunosupresyjne.
   • Poważne choroby lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwiają podanie lub zakończenie terapii protokołu.