Adoptivní terapie T lymfocyty, DC vakcíny a hematopoetické kmenové buňky v kombinaci s blokádou imunitního checkPOINT u pacientů s meduloblastomem (MATCHPOINT)

Kritéria pro zařazení:

1. Děti a mladí dospělí ve věku 4-30 let s podezřením na recidivu/progresi MB skupiny 3 nebo 4 (non-SHH/non-WNT) od dokončení definitivního fokálního +/- kraniospinálního ozáření, kteří jsou kandidáty na chirurgickou resekci nebo biopsii. Ze 6 hodnotitelných subjektů musí být minimálně 3 sloty rezervovány pro pacienty s potvrzeným MB skupiny 4. Pacienti, kteří nemohou podstoupit radiační terapii kvůli genetickým poruchám, které je vystavují významnému riziku radiací indukovaných sekundárních malignit (tj. Gorlinův syndrom nebo mutace NF1) jsou způsobilí k zařazení při první recidivě/progresi onemocnění.
2. Musí být kandidátem na chirurgii/biopsii Nebo nádorová tkáň získaná klinicky byla dříve uložena v bioúložišti vhodném pro extrakci a amplifikaci nádorové RNA a vzorek je zpřístupněn PI.
3. Karnofsky nebo Lansky Performance Status (KPS) ≥ 60 % (KPS pro > 16 let) nebo Lansky Performance Score (LPS) ≥ 60 (LPS pro < 16 let věku)

4. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

   • ANC ≥ 1 000/mcL (nepodporováno)
   • Krevní destičky ≥ 100 000/mcL (bez podpory po dobu nejméně 3 dnů)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být podporováno)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu podle Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min pro pacienty se sérovým kreatininem > 1,5 x IULN
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x IULN pro věk NEBO přímý bilirubin ≤ IULN pro pacienty s celkovým bilirubinem > 1,5 x IULN pro věk
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN pro věk
   • Frakce zkrácení srdce ≥ 27 % nebo LVEF ≥ 50 % podle echokardiogramu
   • Adekvátní plicní funkce definovaná jako základní pulzní oxymetrie ≥92 % na vzduchu v místnosti
5. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při zápisu

6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat přijatelné antikoncepční metody, aby se vyhnuly otěhotnění v průběhu studie a po dobu alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

   nebo Pro muže s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) během studie a měli by se vyhnout početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

7. Podepsaný informovaný souhlas pacientem a/nebo zákonným zástupcem

Kritéria vyloučení:

tato studie:

1. Předchozí přerušení léčby inhibitorem PD-1 z důvodu toxicity nebo progrese onemocnění.
2. Kortikosteroidy odpovídající ≥ 4 mg dexametazonu denně.
3. HIV, hepatitida B nebo hepatitida C séropozitivní.
4. Známá aktivní infekce nebo imunosupresivní onemocnění.
5. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu imunosupresivy.
6. Těhotenství nebo kojení kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence.
7. Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence během 30 dnů před projektovanou první dávkou studijní léčby (primingová fáze s TTRNA-DC).

8. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci.
   • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
   • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době zařazení.
   • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii.
   • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám srážlivosti krve.
   • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
   • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.