Thérapie adoptive par cellules T, vaccins DC et cellules souches hématopoïétiques combinées à un blocage immunitaire checkPOINT chez les patients atteints de médulloblastome (MATCHPOINT)

Critère d'intégration:

1. Enfants et jeunes adultes âgés de 4 à 30 ans avec suspicion de récidive/progression du groupe 3 ou 4 (non-SHH/non-WNT) MB depuis la fin de l'irradiation focale +/- craniospinale définitive et candidats à une résection chirurgicale ou à une biopsie. Parmi les 6 sujets évaluables, un minimum de 3 créneaux doivent être réservés aux patients du groupe 4 MB confirmé. Les patients qui ne peuvent pas recevoir de radiothérapie en raison de troubles génétiques qui les exposent à un risque important de cancers secondaires radio-induits (c.-à-d. syndrome de Gorlin ou mutation NF1) sont éligibles à l'inscription dès la première récidive/progression de la maladie.
2. Doit être candidat à une intervention chirurgicale/biopsie. Ou le tissu tumoral obtenu cliniquement, a été préalablement stocké dans un biodépôt adapté à l'extraction et à l'amplification de l'ARN tumoral et l'échantillon est mis à la disposition du chercheur principal.
3. Karnofsky ou Lansky Performance Status (KPS) ≥ 60 % (KPS pour > 16 ans) ou Lansky performance Score (LPS) ≥ 60 (LPS pour < 16 ans)

4. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie ci-dessous :

   • ANC ≥ 1 000/mcL (non pris en charge)
   • Plaquettes ≥ 100 000/mcL (non pris en charge pendant au moins 3 jours)
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être pris en charge)
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU Clairance de la créatinine selon Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min pour les patients ayant une créatinine sérique > 1,5 x IULN
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x IULN pour l'âge OU Bilirubine directe ≤ IULN pour les patients ayant une bilirubine totale > 1,5 x IULN pour l'âge
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN pour l'âge
   • Fraction de raccourcissement cardiaque ≥27 % ou FEVG ≥50 % par échocardiogramme
   • Fonction pulmonaire adéquate définie comme une oxymétrie de pouls de base ≥ 92 % à l'air ambiant
5. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif à l'inscription

6. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), elles doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

   ou Pour les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, abstinence, préservatifs, vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

7. Consentement éclairé signé par le patient et/ou son représentant légalement autorisé

Critère d'exclusion:

cette étude:

1. Arrêt préalable du traitement par inhibiteur de PD-1 en raison d'une toxicité ou d'une progression de la maladie.
2. Corticostéroïdes équivalents à ≥ 4 mg de dexaméthasone par jour.
3. Séropositif au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
4. Infection active connue ou maladie immunosuppressive.
5. Maladie auto-immune nécessitant une prise en charge médicale avec immunosuppresseur.
6. Grossesse ou allaitement, en raison d'effets indésirables possibles sur le développement du fœtus ou du nourrisson.
7. Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention dans les 30 jours précédant la première dose projetée du traitement à l'étude (phase d'amorçage avec TTRNA-DC).

8. Comorbidité grave et active, définie comme suit :

   • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
   • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
   • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
   • Exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude.
   • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des défauts de coagulation.
   • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
   • Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.