Terapia adotiva com células T, vacinas DC e células-tronco hematopoiéticas combinadas com bloqueio imunológico checkPOINT em pacientes com meduloblastoma (MATCHPOINT)

Critério de inclusão:

1. Crianças e adultos jovens de 4 a 30 anos com suspeita de recorrência/progressão do Grupo 3 ou 4 (não SHH/não WNT) MB desde a conclusão da irradiação cranioespinhal focal +/- definitiva que são candidatos à ressecção cirúrgica ou biópsia. Dos 6 sujeitos avaliáveis, um mínimo de 3 vagas devem ser reservadas para pacientes com Grupo 4 MB confirmado. Pacientes que não podem receber radioterapia devido a doenças genéticas que os colocam em risco significativo de malignidades secundárias induzidas por radiação (ou seja, Síndrome de Gorlin ou mutação NF1) são elegíveis para inscrição na primeira recorrência/progressão da doença.
2. Deve ser candidato a cirurgia/biópsia Ou tecido tumoral obtido clinicamente, foi previamente armazenado em biorrepositório adequado para extração e amplificação de RNA tumoral e a amostra é disponibilizada ao PI.
3. Status de desempenho de Karnofsky ou Lansky (KPS) ≥ 60% (KPS para > 16 anos de idade) ou pontuação de desempenho de Lansky (LPS) ≥ 60 (LPS para < 16 anos de idade)

4. Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

   • CAN ≥ 1.000/mcL (sem suporte)
   • Plaquetas ≥ 100.000/mcL (sem suporte por pelo menos 3 dias)
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser suportada)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min para pacientes com creatinina sérica > 1,5 x IULN
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x IULN para idade OU Bilirrubina direta ≤ IULN para pacientes com bilirrubina total > 1,5 x IULN para idade
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN para idade
   • Fração de encurtamento cardíaco ≥27% ou FEVE ≥50% por ecocardiograma
   • Função pulmonar adequada definida como oximetria de pulso basal ≥92% em ar ambiente
5. Para mulheres com potencial para engravidar, teste sérico de gravidez negativo no momento da inscrição

6. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

   ou Para homens com parceiras com potencial para engravidar, devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante todo o estudo e devem evitar conceber filhos por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

7. Consentimento informado assinado pelo paciente e/ou representante legalmente autorizado

Critério de exclusão:

este estudo:

1. Descontinuação prévia do tratamento com inibidor PD-1 devido a toxicidade ou progressão da doença.
2. Corticosteróides equivalentes a ≥ 4 mg de dexametasona por dia.
3. Soropositivo para HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
4. Infecção ativa conhecida ou doença imunossupressora.
5. Doença autoimune que requer tratamento médico com imunossupressor.
6. Gravidez ou lactação, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento.
7. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção nos 30 dias anteriores à primeira dose projetada do tratamento do estudo (fase de preparação com TTRNA-DC).

8. Comorbidade ativa e grave, definida da seguinte forma:

   • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização.
   • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
   • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento da inscrição.
   • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impossibilite a terapia do estudo.
   • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação.
   • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
   • Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou conclusão do protocolo de terapia.