Adoptiv T-celleterapi, DC-vaksiner og hematopoietiske stamceller kombinert med immun checkPOINT-blokade hos pasienter med medulloblastom (MATCHPOINT)

Inklusjonskriterier:

1. Barn og unge voksne i alderen 4-30 år med mistanke om residiv/progresjon av gruppe 3 eller 4 (ikke-SHH/ikke-WNT) MB siden fullføring av definitiv fokal +/- kraniospinal bestråling som er en kandidat for kirurgisk reseksjon eller biopsi. Av de 6 evaluerbare fagene må minimum 3 plasser reserveres for pasienter med bekreftet gruppe 4 MB. Pasienter som ikke er i stand til å motta strålebehandling på grunn av genetiske lidelser som setter dem i betydelig risiko for stråleinduserte sekundære maligniteter (dvs. Gorlins syndrom eller NF1-mutasjon) er kvalifisert for registrering ved første sykdomsresidiv/progresjon.
2. Må være en kandidat for kirurgi/biopsi Eller tumorvev oppnådd klinisk, har tidligere vært lagret i et biodepot som er egnet for tumor-RNA-ekstraksjon og amplifikasjon og prøve gjøres tilgjengelig for PI.
3. Karnofsky eller Lansky Performance Status (KPS) ≥ 60 % (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 60 (LPS for < 16 år)

4. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

   • ANC ≥ 1000/mcL (støttes ikke)
   • Blodplater ≥ 100 000/mcL (støttes ikke i minst 3 dager)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan støttes)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min for pasienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x IULN for alder ELLER Direkte bilirubin ≤ IULN for pasienter med total bilirubin > 1,5 x IULN for alder
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN for alder
   • Hjerteforkortende fraksjon ≥27 % eller LVEF ≥50 % ved ekkokardiogram
   • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som baseline pulsoksymetri på ≥92 % på romluft
5. For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved påmelding

6. For kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

   eller For menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke lege-godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide barn i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

7. Signert informert samtykke fra pasient og/eller juridisk autorisert representant

Ekskluderingskriterier:

denne studien:

1. Tidligere seponering av PD-1-hemmerbehandling på grunn av toksisitet eller sykdomsprogresjon.
2. Kortikosteroider tilsvarende ≥ 4mg deksametason daglig.
3. HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C seropositiv.
4. Kjent aktiv infeksjon eller immunsuppressiv sykdom.
5. Autoimmun sykdom som krever medisinsk behandling med immunsuppressiva.
6. Graviditet eller amming, på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling.
7. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen intervensjon innen 30 dager før anslått første dose av studiebehandlingen (primingsfase med TTRNA-DC).

8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse.
   • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
   • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registrering.
   • Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi.
   • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.
   • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
   • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter utrederens mening vil hindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.