Adoptiivinen T-soluterapia, DC-rokotteet ja hematopoieettiset kantasolut yhdistettynä immuunitarkistuspisteen estoon medulloblastoomapotilailla (MATCHPOINT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 4–30-vuotiaat lapset ja nuoret aikuiset, joilla epäillään ryhmän 3 tai 4 (ei-SHH/ei-WNT) MB:n uusiutumista/etenemistä lopullisen fokaalisen +/- kraniospinaalisen säteilytyksen jälkeen ja jotka ovat ehdokkaita kirurgiseen resektioon tai biopsiaan. Kuudesta arvioitavasta tutkittavasta vähintään 3 paikkaa on varattava potilaille, joilla on vahvistettu ryhmä 4 MB. Potilaat, jotka eivät voi saada sädehoitoa geneettisten sairauksien vuoksi, jotka aiheuttavat heille merkittävän riskin saada säteilyn aiheuttamia sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. Gorlinin oireyhtymä tai NF1-mutaatio) voidaan rekisteröidä taudin ensimmäisen uusiutumisen/etenemisen yhteydessä.
2. Täytyy olla ehdokas leikkaukseen/biopsiaan Tai kliinisesti hankittu kasvainkudos, joka on aiemmin säilytetty kasvaimen RNA:n erottamiseen ja monistamiseen soveltuvassa biovarastossa, ja näyte toimitetaan PI:n saataville.
3. Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 % (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lanskyn suorituskykypisteet (LPS) ≥ 60 (LPS < 16-vuotiaille)

4. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

   • ANC ≥ 1 000/mcL (ei tuettu)
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL (ei tuettu vähintään 3 päivään)
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (saattaa olla tuettu)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 x IULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN iän mukaan TAI suora bilirubiini ≤ IULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x IULN iän mukaan
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN iän mukaan
   • Sydämen lyhennysfraktio ≥27 % tai LVEF ≥50 % kaikukardiogrammissa
   • Riittävä keuhkotoiminta määritellään lähtötilan pulssioksimetriana ≥92 % huoneilmasta
5. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

   tai Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten syntymistä 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

7. Potilaan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Tämä tutkimus:

1. PD-1-inhibiittorihoidon aikaisempi lopettaminen toksisuuden tai taudin etenemisen vuoksi.
2. Kortikosteroidit, jotka vastaavat ≥ 4 mg deksametasonia päivässä.
3. HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C seropositiivinen.
4. Tunnettu aktiivinen infektio tai immuunivastetta heikentävä sairaus.
5. Autoimmuunisairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa immunosuppressantilla.
6. Raskaus tai imetys mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön tai vauvaan.
7. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta (aloitusvaihe TTRNA-DC:llä).

8. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa.
   • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
   • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia ilmoittautumisen yhteydessä.
   • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon.
   • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.
   • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia.
   • Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.