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수모세포종 환자의 면역 checkPOINT 차단과 결합된 입양 T 세포 치료, DC 백신 및 조혈 줄기 세포 (MATCHPOINT)

2026년 8월 4일 업데이트: University of Florida

MATCHPOINT - 면역 checkPOINT 차단과 결합된 수모세포종 입양 T 세포 치료, DC 백신 및 조혈 줄기 세포

이는 재발성/진행성 수모세포종(MB)을 앓고 있는 소수의 어린이와 젊은 성인을 대상으로 입양 세포 치료와 PD-1 차단의 타당성과 안전성을 조사하는 예비 연구입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 그룹 3 또는 4(비SHH/비-SHH/비-SHH/비-SHH/비-SHH)의 재발/진행이 의심되는 어린이 및 청소년을 대상으로 ACT + PD-1 차단의 타당성과 안전성을 평가하기 위한 단일 부위, 단일군, 비맹검, 비통제 예비 연구입니다. WNT) 최종 초점 +/- 두개척추 방사선 조사 완료 이후 수모세포종으로 수술적 절제 또는 생검 대상자.

종양 샘플 수집에 대한 스크리닝 동의를 얻은 후, 피험자는 질병 진행의 확증 진단을 위해 종양 축소 또는 생검을 위한 표준 치료 절제술을 받게 됩니다. 종양 조직은 종양 축소 또는 전체 종양 RNA에 대한 생검 및 연구용 DC 백신 생성을 위한 수술 중에 동시에 수집됩니다. 재발성 MB에 대한 생검 및 확실한 병리학적 진단 후, 환자는 사전 동의를 얻은 후 시험의 치료 단계에 등록됩니다.

수술 후, 환자는 DC 생성을 위한 PBMC 및 CD34+ HSC를 수집하기 위해 동원된 성분채집술을 받게 됩니다. 외과적으로 절제되거나 생검된 표본에서 얻은 증폭된 종양 RNA는 환자가 수술 후 구제 화학 요법을 시작하는 동안 제조된 전체 종양 RNA 펄스 DC(TTRNA-DC)를 생성하는 데 사용됩니다.

신경종양 전문의가 처방한 구제 화학요법은 G-CSF 동원 백혈구 성분채집술 후 1~2주 후에 1~3주기 동안 시작되며, 그 후 치료 주기가 일시 중지되고 환자는 2주마다 3회의 프라이밍 TTRNA-DC 백신을 접종받고 치료를 받게 됩니다. 생체 외 T 세포 확장 및 추가 TTRNA-DC 백신 생성을 위해 백신 강화 림프구를 수집하기 위한 비동원 백혈구 성분채집술. 구제 화학요법 치료는 체외 확장 T 세포가 제조되어 University of Florida의 cGMP 시설에서 출시될 때까지 추가 1~3주기 동안 월별 TTRNA-DC 백신으로 재개됩니다.

ACT의 경우, 환자는 시클로포스파미드/플루다라빈을 사용하여 비골수절제 조건화를 받은 후 생체 외 확장된 종양 반응성 림프구를 3 x 108개 세포/Kg으로 주입하고 자가 CD34+ HSC(목표 용량 2 x 106 CD34+ HSC/Kg)를 주입합니다. , T 세포 생착 및 확장을 촉진하기 위한 PD-1 차단 및 3개의 격주 피내 TTRNA-DC 백신.

전체 면역요법 요법은 최대 9개의 피내 DC 백신(프라이밍을 위해 3회-격주(2주), T 세포 확장 동안 추가 2-3 주기 동안 매월, T 세포 생착 동안 격주 3회)으로 구성됩니다. 생체외 확장된 종양 반응성 T 세포의 단일 정맥내 주입, 및 a. 자가 HSC의 단일 정맥내 주입; 및 ACT로 시작하는 PD-1 차단 IV는 허용 가능한 한 질병 진행 없이 최대 2년 동안 지속됩니다.

모든 환자는 추가 접종 이력에 관계없이 백신 #1을 접종하기 4~24시간 전에 전체 Td 추가 접종(5 Lf) IM 백신을 접종받게 됩니다. 모든 환자는 백신 #3, #5, #7 및 #9를 접종하기 4~24시간 전에 계획된 DC 백신 접종 부위에서 1/5 용량의 Td(1Lf)를 피내로 백신 부위 전처리를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
        • 아직 모집하지 않음
        • Children's National Hospital
        • 수석 연구원:
          • Eugene Hwang, MD
        • 연락하다:
          • Elizabeth Paronett, MSHS
          • 전화번호: 202-476-5551
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32608
        • 모병
        • University of Florida Health
        • 수석 연구원:
          • John Ligon, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 최종 초점 +/- 두개척추 방사선 조사를 완료한 이후 그룹 3 또는 4(비SHH/비WNT) MB의 재발/진행이 의심되는 4~30세의 어린이 및 젊은 성인으로서 외과적 절제 또는 생검 대상입니다. 평가 가능한 피험자 6명 중 그룹 4 MB가 확인된 환자를 위해 최소 3개의 슬롯을 예약해야 합니다. 방사선 유발 2차 악성 종양의 위험이 높은 유전적 질환으로 인해 방사선 치료를 받을 수 없는 환자(예: Gorlin 증후군 또는 NF1 돌연변이)은 첫 번째 질병 재발/진행 시 등록 자격이 있습니다.
  2. 수술/생검을 위한 후보자여야 합니다. 또는 임상적으로 얻은 종양 조직이 이전에 종양 RNA 추출 및 증폭에 적합한 생물 저장소에 저장되었으며 샘플이 PI에 제공됩니다.
  3. Karnofsky 또는 Lansky 성능 상태(KPS) ≥ 60%(16세 초과의 경우 KPS) 또는 Lansky 성능 점수(LPS) ≥ 60(16세 미만의 경우 LPS)

  4. 아래 정의된 대로 적절한 골수 및 기관 기능:

    • ANC ≥ 1,000/mcL(지원되지 않음)
    • 혈소판 ≥ 100,000/mcL(최소 3일 동안 지원되지 않음)
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(지원될 수 있음)
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 기준) ≥ 60mL/분(혈청 크레아티닌 > 1.5 x IULN인 환자의 경우)
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(연령별) 또는 직접 빌리루빈 ≤ IULN(총 빌리루빈 > 1.5 x IULN(연령별)인 환자의 경우)
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN(연령별)
    • 심장초음파 검사에서 심장 단축 비율 ≥27% 또는 LVEF ≥50%
    • 실내 공기 기준 맥박 산소 측정 기준이 92% 이상인 것으로 정의되는 적절한 폐 기능
  5. 가임기 여성의 경우, 등록 시 혈청 임신 테스트 음성

  6. 가임 여성(WOCBP)의 경우, 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

    또는 가임기 여성 파트너가 있는 남성의 경우 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.

  7. 환자 및/또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인의 서명된 동의서

제외 기준:

이 연구:

  1. 독성 또는 질병 진행으로 인해 PD-1 억제제 치료를 사전 중단한 경우.
  2. 매일 4mg 이상의 덱사메타손에 해당하는 코르티코스테로이드.
  3. HIV, B형 간염 또는 C형 간염 혈청 양성.
  4. 활동성 감염 또는 면역억제 질환이 알려진 경우.
  5. 면역억제제를 이용한 의학적 관리가 필요한 자가면역질환.
  6. 태아 또는 유아 발달에 악영향을 미칠 수 있는 임신 또는 수유.
  7. 연구 치료의 첫 번째 투여 계획(TTRNA-DC를 사용한 프라이밍 단계) 전 30일 이내에 다른 연구 약물 또는 기타 개입으로 치료합니다.

  8. 중증의 활동성 동반질환은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전.
    • 지난 6개월 이내에 경벽성 심근경색이 발생한 경우.
    • 등록 시 정맥 내 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.
    • 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환.
    • 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간부전.
    • 현재 CDC 정의에 따르면 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)입니다. 이 프로토콜에 포함된 치료법은 상당히 면역억제적일 수 있으므로 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다.
    • 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 입양 세포 요법(ACT) + 펨브롤리주맙을 사용한 PD-1 차단
ACT + PD-1 차단은 생체 외 확장된 종양 반응성 림프구 및 자가 조혈 줄기 세포(HSC)를 종양 RNA 펄스 DC 백신과 함께 정맥 내 전달한 후 PD-1 차단 항체를 정맥 내 전달하는 것으로 구성됩니다.
생물학적: GM-CSF를 함유한 TTRNA-DC 백신

화학방사선 요법 후 피험자는 용량 강화 TMZ의 첫 번째 주기를 받은 후 격주로 GM-CSF가 포함된 TTRNA-DC 백신 3회를 접종받게 됩니다. 매월 DC 백신은 그룹 A와 B의 경우 TMZ 주기 2-5 동안, 그룹 A의 경우 TMZ 주기 6 21일 완료 후 48-96시간, 그룹 B의 경우 HSC 후 12-36시간에 제공됩니다. 모든 피험자는 추가로 접종을 받습니다. 총 10개의 DC 백신에 대해 6주기 동안 격주 2회 백신. 모든 DC 백신에는 GM-CSF(주사당 150μg)가 내장되어 피내 주사됩니다.

최대 9개의 피내 DC 백신(프라이밍을 위해 3회 격주(q2주), T 세포 확장 중 추가 2-3 주기 동안 매월, T 세포 생착 중 격주 3회)

생물학적: TTRNA-xALT
모든 참가자는 T세포를 1회 주입받게 됩니다.
의약품: Td 백신
완전 Td 부스터 백신은 백신 #1에서 모든 피험자에게 IM으로 투여될 것이며, 백신 부위 전처리는 백신 #3, #5, #7 및 #9 이전에 모든 피험자에게 투여될 것입니다.
생물학적: 자가 HSC
모든 참가자는 자가 HSC를 정맥 내로 1회 주입받게 됩니다.
의약품: 펨브롤리주맙
참가자는 질병 진행 없이 견딜 수 있는 한 최대 2년 동안 ACT를 시작으로 PD-1 차단 IV를 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TTRNA-DC, TTRNA-xALT 및 HSC + PD1 차단 치료 후 면역요법 관련 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 등록부터 DLT 기간 완료까지; 최대 12개월

1) 등급 III 이상의 비신경학적 독성; 2) 5일 이내에 Grade II 이상으로 개선되지 않는 Grade III 신경학적 독성; 또는 3) 등급 IV 신경학적 독성.

PD-1 차단과 결합된 ACT의 안전성을 평가하기 위해, 용량 제한 독성은 체외 확장된 종양 반응성(TTRNA-xALT) 투여부터 시작하여 TTRNA -DC 백신 #9 후 2주까지의 기간 동안 평가됩니다. .

안전성은 6명의 등록 및 치료 대상자 중 < 1 DLT로 정의됩니다.
등록부터 DLT 기간 완료까지; 최대 12개월
등록된 총 참가자 수 중 적격 면역요법 제품을 받은 등록 참가자 수입니다.
기간: 최대 12개월 등록
타당성은 등록된 피험자의 최소 66.7%에게 적격 면역치료 제품(TTRNA-DC, TTRNA-xALT 및 HSC)을 등록, 제조 및 투여할 수 있는 능력으로 정의됩니다.
최대 12개월 등록

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Florida

협력자

Children's National Research Institute

수사관

  • 연구 의자: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • 수석 연구원: John Ligon, MD, University of Florida

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 5월 5일

기본 완료 (추정된)

2027년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 17일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 4일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB202400861-A
  • OCR45772 (기타 식별자: University of Florida)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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