Adoptieve T-celtherapie, DC-vaccins en hematopoëtische stamcellen gecombineerd met immuuncheckPOINT-blokkade bij patiënten met medulloblastoom (MATCHPOINT)

Inclusiecriteria:

1. Kinderen en jongvolwassenen in de leeftijd van 4 tot 30 jaar met vermoedelijk recidief/progressie van MB uit groep 3 of 4 (niet-SHH/niet-WNT) sinds voltooiing van de definitieve focale +/- craniospinale bestraling die in aanmerking komen voor chirurgische resectie of biopsie. Van de 6 evalueerbare proefpersonen moeten minimaal 3 slots worden gereserveerd voor patiënten met bevestigde Groep 4 MB. Patiënten die geen bestralingstherapie kunnen krijgen vanwege genetische aandoeningen waardoor ze een aanzienlijk risico lopen op door bestraling geïnduceerde secundaire maligniteiten (d.w.z. Gorlin-syndroom of NF1-mutatie) komen in aanmerking voor inschrijving bij het eerste recidief/progressie van de ziekte.
2. Moet in aanmerking komen voor een operatie/biopsie. Of tumorweefsel dat klinisch is verkregen, is eerder opgeslagen in een biorepository die geschikt is voor tumor-RNA-extractie en -amplificatie en het monster wordt ter beschikking gesteld aan de PI.
3. Karnofsky of Lansky Performance Status (KPS) ≥ 60% (KPS voor > 16 jaar) of Lansky performance Score (LPS) van ≥ 60 (LPS voor < 16 jaar)

4. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • ANC ≥ 1.000/mcL (niet ondersteund)
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL (niet ondersteund gedurende minimaal 3 dagen)
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan worden ondersteund)
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x IULN OF Creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min voor patiënten met serumcreatinine > 1,5 x IULN
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x IULN voor leeftijd OF Direct bilirubine ≤ IULN voor patiënten met totaal bilirubine > 1,5 x IULN voor leeftijd
   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN voor leeftijd
   • Cardiale verkortingsfractie ≥27% of LVEF ≥50% volgens echocardiogram
   • Adequate longfunctie gedefinieerd als uitgangspulsoximetrie van ≥92% bij kamerlucht
5. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest bij inschrijving

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het gehele onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   of Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) gedurende het hele onderzoek en moeten vermijden zwanger te worden gedurende 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

7. Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

deze studie:

1. Voorafgaande stopzetting van de behandeling met een PD-1-remmer vanwege toxiciteit of ziekteprogressie.
2. Corticosteroïden overeenkomend met ≥ 4 mg dexamethason per dag.
3. HIV, Hepatitis B of Hepatitis C seropositief.
4. Bekende actieve infectie of immunosuppressieve ziekte.
5. Auto-immuunziekte die medische behandeling met immunosuppressiva vereist.
6. Zwangerschap of borstvoeding, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of zuigeling.
7. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan de verwachte eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (primingfase met TTRNA-DC).

8. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
   • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van inschrijving.
   • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of onderzoekstherapie uitsluiten.
   • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten.
   • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) gebaseerd op de huidige CDC-definitie. De noodzaak om patiënten met AIDS uit te sluiten van dit protocol is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
   • Ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening of voltooiing van de protocoltherapie in de weg staan.