Adoptive T-Zelltherapie, DC-Impfstoffe und hämatopoetische Stammzellen in Kombination mit einer checkPOINT-Immunblockade bei Patienten mit Medulloblastom (MATCHPOINT)

Einschlusskriterien:

1. Kinder und junge Erwachsene im Alter von 4 bis 30 Jahren mit Verdacht auf ein Wiederauftreten/Progression von MB der Gruppe 3 oder 4 (nicht SHH/nicht WNT) seit Abschluss der definitiven fokalen +/- kraniospinalen Bestrahlung, die für eine chirurgische Resektion oder Biopsie in Frage kommen. Von den 6 auswertbaren Fächern müssen mindestens 3 Plätze für Patienten mit bestätigtem MB der Gruppe 4 reserviert werden. Patienten, die aufgrund genetischer Störungen, die sie einem erheblichen Risiko für strahlenbedingte sekundäre Malignome aussetzen (z. B. Gorlin-Syndrom oder NF1-Mutation) können ab dem ersten Wiederauftreten/Progression der Krankheit aufgenommen werden.
2. Muss ein Kandidat für eine Operation/Biopsie sein. Oder klinisch gewonnenes Tumorgewebe wurde zuvor in einem Biorepository gelagert, das für die Tumor-RNA-Extraktion und -Amplifikation geeignet ist, und die Probe wird dem PI zur Verfügung gestellt.
3. Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 % (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky-Leistungswert (LPS) von ≥ 60 (LPS für < 16 Jahre)

4. Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

   • ANC ≥ 1.000/mcL (nicht unterstützt)
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mcL (mindestens 3 Tage lang nicht unterstützt)
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann unterstützt werden)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min für Patienten mit Serumkreatinin > 1,5 x IULN
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x IULN für das Alter ODER direktes Bilirubin ≤ IULN für Patienten mit Gesamtbilirubin > 1,5 x IULN für das Alter
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN für das Alter
   • Herzverkürzungsfraktion ≥27 % oder LVEF ≥50 % laut Echokardiogramm
   • Angemessene Lungenfunktion, definiert als Ausgangspulsoximetrie von ≥92 % der Raumluft
5. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest bei der Einschreibung

6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.

   oder Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung ärztlich genehmigter Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) während der gesamten Studie zustimmen und sollten 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Kinder zeugen.

7. Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

Ausschlusskriterien:

diese Studie:

1. Vorheriger Abbruch der PD-1-Inhibitor-Behandlung aufgrund von Toxizität oder Krankheitsprogression.
2. Kortikosteroide entsprechend ≥ 4 mg Dexamethason täglich.
3. HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-seropositiv.
4. Bekannte aktive Infektion oder immunsuppressive Erkrankung.
5. Autoimmunerkrankung, die eine medizinische Behandlung mit Immunsuppressiva erfordert.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit, aufgrund möglicher schädlicher Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling.
7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung (Priming-Phase mit TTRNA-DC).

8. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
   • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
   • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung intravenöse Antibiotika erfordert.
   • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt.
   • Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt.
   • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen möglicherweise erheblich immunsuppressiv sein können.
   • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.