Adoptiv T-celleterapi, DC-vacciner og hæmatopoietiske stamceller kombineret med immun checkPOINT-blokade hos patienter med medulloblastom (MATCHPOINT)

Inklusionskriterier:

1. Børn og unge voksne i alderen 4-30 år med mistanke om recidiv/progression af gruppe 3 eller 4 (ikke-SHH/ikke-WNT) MB siden afslutning af definitiv fokal +/- kraniospinal bestråling, som er kandidat til kirurgisk resektion eller biopsi. Af de 6 evaluerbare emner skal der reserveres mindst 3 pladser til patienter med bekræftet gruppe 4 MB. Patienter, der ikke er i stand til at modtage strålebehandling på grund af genetiske lidelser, der sætter dem i betydelig risiko for strålingsinducerede sekundære maligniteter (dvs. Gorlins syndrom eller NF1-mutation) er berettiget til optagelse ved første sygdomstilbagefald/progression.
2. Skal være en kandidat til kirurgi/biopsi. Eller tumorvæv opnået klinisk, har tidligere været opbevaret i et biodepot, der er egnet til tumor-RNA-ekstraktion og amplifikation, og prøven stilles til rådighed for PI.
3. Karnofsky eller Lansky Performance Status (KPS) ≥ 60 % (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 60 (LPS for < 16 år)

4. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

   • ANC ≥ 1.000/mcL (ikke understøttet)
   • Blodplader ≥ 100.000/mcL (ikke understøttet i mindst 3 dage)
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan understøttes)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min til patienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x IULN for alder ELLER Direkte bilirubin ≤ IULN for patienter med total bilirubin > 1,5 x IULN for alder
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN for alder
   • Hjerteforkortende fraktion ≥27 % eller LVEF ≥50 % ved ekkokardiogram
   • Tilstrækkelig lungefunktion defineret som baseline pulsoximetri på ≥92 % på rumluft
5. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved tilmelding

6. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal de være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   eller For mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide børn i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

7. Underskrevet informeret samtykke fra patient og/eller juridisk autoriseret repræsentant

Ekskluderingskriterier:

dette studie:

1. Forudgående seponering af PD-1-hæmmerbehandling på grund af toksicitet eller sygdomsprogression.
2. Kortikosteroider svarende til ≥ 4 mg dexamethason dagligt.
3. HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C seropositive.
4. Kendt aktiv infektion eller immunsuppressiv sygdom.
5. Autoimmun sygdom, der kræver medicinsk behandling med immunsuppressivt middel.
6. Graviditet eller amning på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn.
7. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage før den forventede første dosis af undersøgelsesbehandlingen (primingsfase med TTRNA-DC).

8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse.
   • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
   • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for indskrivning.
   • Kronisk obstruktiv lungesygdom, eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi.
   • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.
   • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
   • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter efterforskerens mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.