R/r MM の治療における抗 BCMA-GPRC5D CAR-T 細胞療法の安全性と有効性

包含基準:

1. 患者またはその保護者は、インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名し、研究手順の追跡検査および治療を完了することが期待されます。
2. 年齢は18～75歳、性別は問いません。
3. 多発性骨髄腫の国際基準 (IMWG) に従って多発性骨髄腫 (MM) と診断されました。
4. スクリーニング時の測定可能な疾患の存在は、以下の基準のいずれかを満たします：血清 M タンパク質 ≥ 1.0 g/dL または尿 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間、または血清および尿中に測定可能な疾患がなく軽鎖 MM と診断された。異常なκ/λ比を伴う血清遊離軽鎖 ≥ 10 mg/dL。
5. 患者は、プロテアソーム阻害剤 (PI) 1 つ、免疫調節薬 (IMiD) 1 つ、抗 CD38 モノクローナル抗体 1 つを少なくとも含む 3 ライン以上の治療後に再発または難治でなければなりません。
6. 再発/難治性疾患または原発性難治性疾患と診断されている。
7. 最後の治療が無効であるか、最後の治療終了後 60 日以内に病気が進行する。
8. 患者は以前の治療の毒性から回復している、すなわちCTCAE毒性グレード<2（異常が腫瘍に関連しているか、治験責任医師の判断で安定していて安全性や有効性にほとんど影響を与えない場合を除く）。
9. ECOG スコアが 1 ～ 2 ポイントで、予想生存期間が 3 か月以上。

10. 肝臓、腎臓、心肺機能は次の要件を満たしています。

    1. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN。
    2. 血清クレアチニン≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧ 60 mL/分。
    3. 7日以内に輸血を行っていないヘモグロビン（Hb）≧50 g/L。
    4. ベースライン末梢酸素飽和度 > 92%;
    5. 補正血清カルシウム ≤ 12.5 mg/dL (≤ 3.1 mmol/L) または遊離 (イオン化、イオン) カルシウム ≤ 6.5 mg/dL (≤ 1.6 mmol/L)。
    6. 左心室駆出率（LVEF）> 45%、心嚢液貯留が確認されておらず、臨床的に重要な異常な心電図検査がない。
    7. 臨床的に重大な胸水を伴わない。
11. 静脈アクセスが確立される可能性があります。アフェレーシスの禁忌なし。

除外基準:

1. 多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍と診断または治療を受けている。
2. 以前の抗腫瘍療法（CAR-T調製のための採血前）：14日以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方以内の標的療法、エピジェネティック療法、または治験薬療法。
3. MM が中枢神経系または髄膜に関与している疑いがあり、MRI または CT によって確認されているか、または他の活動性の中枢神経系疾患がある。
4. 華氏マクログロブリン血症、POEMS症候群、または原発性AL、アミロイドーシスの患者。
5. HBs抗原またはHBcAb陽性で末梢血HBV DNA力価が研究機関の検出下限値以上である者。 HCV抗体陽性。 HIV抗体陽性。 CMV DNA力価が研究機関の検出下限値を超えている。 EBV DNA力価が研究機関の検出下限値を超えている。
6. 患者には重度のアレルギー歴がある。
7. 不安定な全身疾患：不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない[ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧グレード III];
8. 研究者によって不安定であると判断された全身疾患：薬物治療を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
9. 急性/慢性移植片対宿主病（GVHD）を患っている患者、またはスクリーニング前6か月以内にGVHDに対する免疫抑制療法を必要とする患者。
10. 神経系の活動性の自己免疫疾患または炎症性疾患。
11. 患者は腫瘍に関する緊急事態を発症し、スクリーニングや注入の前に治療を受ける必要があります。
12. 抗生物質による治療が必要な制御不能な感染症。
13. アフェレーシス前の1～2週間以内に細胞の造血増殖因子に曝露する。
14. アフェレーシス前の2週間以内にコルチコステロイドまたは免疫抑制剤に曝露された。
15. 患者は、リンパ球枯渇の4週間以内に大規模な外科手術を受けるか、登録前に完全に回復しない。または研究期間中に大規模な外科手術を受ける予定がある。
16. スクリーニング前4週間以内の弱毒化生ワクチン。
17. 重度の精神疾患のある人。
18. アルコール中毒者または薬物乱用歴のある人。
19. 妊娠中または授乳中の女性。患者とその配偶者は、CAR-T 細胞注入後 2 年以内に妊孕性計画を立てています。
20. 治験責任医師が本試験への参加に不適当と判断した者。