Seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-T anti-BCMA-GPRC5D en el tratamiento del MM r/r

Criterios de inclusión:

1. El paciente o su tutor comprende y firma voluntariamente el consentimiento informado, y se espera que complete el examen y tratamiento de seguimiento del procedimiento del estudio;
2. Edad 18-75 años, género ilimitado;
3. Diagnosticado como Mieloma Múltiple (MM) según el estándar internacional de mieloma múltiple (IMWG);
4. La presencia de enfermedad mensurable en el momento del cribado cumple uno de los siguientes criterios: proteína M sérica ≥ 1,0 g/dl o proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h o diagnosticado como MM de cadena ligera sin enfermedad mensurable en suero y orina; Cadena ligera libre sérica ≥ 10 mg/dl con una relación κ/λ anormal;
5. Los pacientes deben recaer o ser refractarios después de tres o más líneas de terapia, que al menos incluyan: un inhibidor del proteasoma (IP), un fármaco inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38;
6. diagnosticado como enfermedad recidivante/refractaria o enfermedad refractaria primaria;
7. El último tratamiento es ineficaz o la enfermedad progresa dentro de los 60 días posteriores al final de la última terapia;
8. El paciente se ha recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior, es decir, grado de toxicidad CTCAE <2 (a menos que la anomalía esté relacionada con el tumor o sea estable a juicio del investigador y tenga poco impacto en la seguridad o eficacia);
9. Puntuación ECOG 1-2 puntos y el período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;

10. Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN;
    2. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobina (Hb) ≥ 50 g/L sin transfusión de sangre previa dentro de los 7 días;
    4. Saturación basal de oxígeno periférico > 92%;
    5. Calcio sérico corregido ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) o calcio libre (ionizado, iónico) ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45%, sin derrame pericárdico confirmado y electrocardiografía anormal con importancia clínica;
    7. Sin derrame pleural clínicamente significativo;
11. Se podría establecer un acceso venoso; sin contraindicaciones de aféresis.

Criterio de exclusión:

1. Ha sido diagnosticado o tratado por neoplasias malignas agresivas distintas del mieloma múltiple;
2. Terapia antitumoral previa (antes de la extracción de sangre para la preparación de CAR-T): terapia dirigida, terapia epigenética o terapia con fármacos en investigación dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea más corto;
3. Se sospecha que MM ha afectado el sistema nervioso central o las meninges y ha sido confirmado mediante resonancia magnética o tomografía computarizada, o existen otras enfermedades activas del sistema nervioso central;
4. Pacientes con macroglobulinemia Fahrenheit, síndrome POEMS o AL primaria, amiloidosis;
5. Sujetos con HBsAg o HBcAb positivo y el título de ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite inferior de detección de la institución de investigación; Anticuerpos contra el VHC positivos; Anticuerpos VIH positivos; El título de ADN de CMV es superior al límite inferior de detección de la institución de investigación; El título de ADN del VEB es superior al límite inferior de detección de la institución de investigación;
6. Los pacientes tienen antecedentes alérgicos graves;
7. Cualquier enfermedad sistémica inestable: que incluye, entre otras, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la detección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la detección), insuficiencia cardíaca congestiva [clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ grado III];
8. Enfermedades sistémicas que los investigadores consideran inestables: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento farmacológico;
9. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda/crónica o que requieran terapia inmunosupresora para la EICH dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
10. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas del sistema nervioso;
11. Los pacientes desarrollan emergencias oncológicas y necesitan tratamiento antes de la detección o la infusión;
12. Infecciones no controladas que necesitan tratamiento con antibióticos;
13. Exposición al factor de crecimiento hematopoyético de las células dentro de 1 a 2 semanas antes de la aféresis;
14. Exposición a corticosteroides o agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis;
15. Los pacientes reciben una operación quirúrgica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la linfodepleción o no se recuperan por completo antes de la inscripción; o planea recibir una operación quirúrgica mayor durante el período del estudio;
16. Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la detección;
17. Personas con enfermedades mentales graves;
18. Alcohólicos o personas con antecedentes de abuso de drogas;
19. Mujeres Embarazadas o Lactantes; Los pacientes y su cónyuge tienen un plan de fertilidad dentro de los dos años posteriores a la infusión de células CAR-T;
20. Cualquier persona no apta para participar en este ensayo juzgada por el investigador.