Segurança e eficácia da terapia com células CAR-T anti-BCMA-GPRC5D no tratamento de r/r MM

Critério de inclusão:

1. O paciente ou seu responsável entende e assina voluntariamente o consentimento informado, e espera-se que conclua o exame de acompanhamento e tratamento do procedimento do estudo;
2. Idade entre 18 e 75 anos, gênero ilimitado;
3. Diagnosticado como Mieloma Múltiplo (MM) de acordo com o padrão internacional para mieloma múltiplo (IMWG);
4. A presença de doença mensurável na triagem atende a um dos seguintes critérios: proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL ou proteína M urinária ≥ 200 mg/24h ou diagnosticada como MM de cadeia leve sem doença mensurável no soro e na urina; Cadeia leve livre sérica ≥ 10 mg/dL com relação κ/λ anormal;
5. Os pacientes devem recidivar ou ser refratários após três ou mais linhas de terapia, que incluem pelo menos: um inibidor de proteassoma (PI), um medicamento imunomodulador (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38;
6. diagnosticada como doença recidivante/refratária ou doença refratária primária;
7. O último tratamento é ineficaz ou a doença progride dentro de 60 dias após o término da última terapia;
8. O paciente se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, ou seja, grau de toxicidade CTCAE < 2 (a menos que a anormalidade esteja relacionada ao tumor ou seja estável conforme julgado pelo investigador e tenha pouco impacto na segurança ou eficácia);
9. Pontuação ECOG 1-2 pontos e período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;

10. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN, alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min;
    3. Hemoglobina (Hb) ≥ 50 g/L sem transfusão sanguínea prévia em até 7 dias;
    4. Saturação periférica de oxigênio basal > 92%;
    5. Cálcio sérico corrigido ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) ou cálcio livre (ionizado, iônico) ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 45%, sem derrame pericárdico confirmado e eletrocardiografia alterada com significado clínico;
    7. Sem derrame pleural clinicamente significativo;
11. O acesso venoso poderia ser estabelecido; sem contra-indicações de aférese.

Critério de exclusão:

1. Foram diagnosticados ou tratados para doenças malignas agressivas que não sejam mieloma múltiplo;
2. Terapia antitumoral prévia (antes da coleta de sangue para preparação CAR-T): terapia direcionada, terapia epigenética ou terapia medicamentosa experimental dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for menor;
3. Suspeita-se que o MM tenha envolvido o sistema nervoso central ou meninges e tenha sido confirmado por ressonância magnética ou tomografia computadorizada, ou que existam outras doenças ativas do sistema nervoso central;
4. Pacientes com macroglobulinemia Fahrenheit, síndrome POEMS ou AL primária, amiloidose;
5. Indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivos e o título de DNA de HBV no sangue periférico é superior ao limite inferior de detecção da instituição de pesquisa; Anticorpo VHC positivo; Anticorpo HIV positivo; O título de DNA do CMV é superior ao limite inferior de detecção da instituição de pesquisa; O título de DNA do EBV é superior ao limite inferior de detecção da instituição de pesquisa;
6. Os pacientes têm história alérgica grave;
7. Qualquer doença sistêmica instável: incluindo, entre outros, angina instável, acidente cerebrovascular ou isquemia cerebral transitória (dentro de 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva [classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ grau III];
8. Doenças sistêmicas consideradas instáveis ​​pelos pesquisadores: incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento medicamentoso;
9. Pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro aguda/crônica (GVHD) ou que necessitam de terapia imunossupressora para GVHD nos 6 meses anteriores à triagem;
10. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas do sistema nervoso;
11. Os pacientes desenvolvem emergências oncológicas e precisam ser tratados antes da triagem ou infusão;
12. Infecções não controladas que necessitam de tratamento com antibióticos;
13. Exposição ao fator de crescimento hematopoiético das células 1-2 semanas antes da aférese;
14. Exposição a corticosteróides ou agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à aférese;
15. Os pacientes recebem uma grande operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da linfodepleção ou não se recuperam completamente antes da inscrição; ou planeja receber uma grande operação cirúrgica durante o período do estudo;
16. Vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem;
17. Pessoas com doenças mentais graves;
18. Alcoólatras ou pessoas com histórico de abuso de drogas;
19. Mulheres grávidas ou lactantes; Os pacientes e seu cônjuge têm um plano de fertilidade dentro de dois anos após a infusão de células CAR-T;
20. Qualquer inadequado para participar deste estudo será julgado pelo investigador.