Sécurité et efficacité de la thérapie par cellules CAR-T anti-BCMA-GPRC5D dans le traitement du MM r/r

Critère d'intégration:

1. Le patient ou son tuteur comprend et signe volontairement le consentement éclairé et doit terminer l'examen de suivi et le traitement de la procédure d'étude ;
2. Âge 18-75 ans, sexe illimité ;
3. Diagnostiqué comme myélome multiple (MM) selon la norme internationale pour le myélome multiple (IMWG) ;
4. La présence d'une maladie mesurable lors du dépistage répond à l'un des critères suivants : Protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL ou Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h ou diagnostiqué comme MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum et l'urine ; Chaîne légère libre sérique ≥ 10 mg/dL avec un rapport κ/λ anormal ;
5. Les patients doivent rechuter ou être réfractaires après au moins trois lignes de traitement, qui comprennent au moins : un inhibiteur du protéasome (IP), un médicament immunomodulateur (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38 ;
6. diagnostiqué comme une maladie récidivante/réfractaire ou une maladie primaire réfractaire ;
7. Le dernier traitement est inefficace ou la maladie progresse dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement ;
8. Le patient s'est remis de la toxicité du traitement antérieur, c'est-à-dire un grade de toxicité CTCAE < 2 (sauf si l'anomalie est liée à la tumeur ou est stable selon le jugement de l'investigateur et a peu d'impact sur la sécurité ou l'efficacité) ;
9. Score ECOG 1 à 2 points et période de survie attendue ≥ 3 mois ;

10. Les fonctions hépatiques, rénales et cardiopulmonaires répondent aux exigences suivantes :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ;
    2. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
    3. Hémoglobine (Hb) ≥ 50 g/L sans transfusion sanguine préalable dans les 7 jours ;
    4. Saturation périphérique en oxygène de base > 92 % ;
    5. Calcium sérique corrigé ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) ou calcium libre (ionisé, ionique) ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L) ;
    6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 %, sans épanchement péricardique confirmé et électrocardiographie anormale avec signification clinique ;
    7. Sans épanchement pleural cliniquement significatif ;
11. Un accès veineux pourrait être établi ; sans contre-indications à l'aphérèse.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un diagnostic ou un traitement pour une tumeur maligne agressive autre que le myélome multiple ;
2. Thérapie antitumorale préalable (avant le prélèvement sanguin pour la préparation du CAR-T) : thérapie ciblée, thérapie épigénétique ou traitement médicamenteux expérimental dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies, selon la période la plus courte ;
3. On soupçonne que le MM a touché le système nerveux central ou les méninges et a été confirmé par IRM ou tomodensitométrie, ou s'il existe d'autres maladies actives du système nerveux central ;
4. Patients atteints de macroglobulinémie Fahrenheit, du syndrome POEMS ou d'AL primaire, d'amylose ;
5. Sujets avec HBsAg ou HBcAb positif et le titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieur à la limite inférieure de détection de l'institution de recherche ; Anticorps VHC positifs ; Positif aux anticorps anti-VIH ; Le titre d’ADN du CMV est supérieur à la limite inférieure de détection de l’institution de recherche ; Le titre d’ADN d’EBV est supérieur à la limite inférieure de détection de l’institution de recherche ;
6. Les patients ont des antécédents allergiques graves ;
7. Toute maladie systémique instable : y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive [classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ niveau III] ;
8. Maladies systémiques jugées instables par les chercheurs : incluant, mais sans s'y limiter, les maladies graves du foie, des reins ou du métabolisme nécessitant un traitement médicamenteux ;
9. Patients atteints d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë/chronique ou nécessitant un traitement immunosuppresseur pour la GVHD dans les 6 mois précédant le dépistage ;
10. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives du système nerveux ;
11. Les patients développent des urgences oncologiques et doivent être traités avant le dépistage ou la perfusion ;
12. Infections incontrôlées nécessitant un traitement antibiotique ;
13. Exposition au facteur de croissance hématopoïétique des cellules dans les 1 à 2 semaines précédant l'aphérèse ;
14. Exposition à des corticostéroïdes ou à des agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ;
15. Les patients subissent une opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion ou ne se rétablissent pas complètement avant l'inscription ; ou prévoyez de subir une opération chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
16. Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
17. Les personnes atteintes d'une maladie mentale grave ;
18. Alcooliques ou personnes ayant des antécédents de toxicomanie ;
19. Femmes enceintes ou allaitantes ; Les patients et leur conjoint ont un plan de fertilité dans les deux ans suivant la perfusion de cellules CAR-T ;
20. Toute personne inapte à participer à cet essai jugée par l'enquêteur.