Veiligheid en werkzaamheid van anti-BCMA-GPRC5D CAR-T-celtherapie bij de behandeling van r/r MM

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of zijn/haar voogd begrijpt de geïnformeerde toestemming en ondertekent deze vrijwillig, en er wordt verwacht dat hij/zij het vervolgonderzoek en de behandeling van de onderzoeksprocedure voltooit;
2. Leeftijd 18-75 jaar, geslacht onbeperkt;
3. Gediagnosticeerd als multipel myeloom (MM) volgens de internationale standaard voor multipel myeloom (IMWG);
4. De aanwezigheid van meetbare ziekte bij screening voldoet aan een van de volgende criteria: serum M-eiwit ≥ 1,0 g/dl of urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur of gediagnosticeerd als lichte keten MM zonder meetbare ziekte in serum en urine; Serumvrije lichte keten ≥ 10 mg/dl met een abnormale κ/λ-verhouding;
5. Patiënten moeten terugvallen of ongevoelig zijn na drie of meer therapielijnen, die ten minste omvatten: één proteasoomremmer (PI), één immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en één anti-CD38 monoklonaal antilichaam;
6. gediagnosticeerd als recidiverende/refractaire ziekte of primaire refractaire ziekte;
7. De laatste behandeling is niet effectief, of de ziekte verergert binnen 60 dagen na het einde van de laatste therapie;
8. De patiënt is hersteld van de toxiciteit van de eerdere behandeling, d.w.z. CTCAE-toxiciteitsgraad < 2 (tenzij de afwijking verband houdt met de tumor of stabiel is zoals beoordeeld door de onderzoeker en weinig invloed heeft op de veiligheid of werkzaamheid);
9. ECOG-score 1-2 punten en de verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;

10. Lever-, nier- en hart- en longfuncties voldoen aan de volgende eisen:

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN, alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3×ULN en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3×ULN;
    2. Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobine (Hb) ≥ 50 g/l zonder voorafgaande bloedtransfusie binnen 7 dagen;
    4. Basislijn perifere zuurstofverzadiging > 92%;
    5. Gecorrigeerd serumcalcium ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) of vrij (geïoniseerd, ionisch) calcium ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
    6. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 45%, zonder bevestigde pericardiale effusie en abnormale elektrocardiografie met klinische betekenis;
    7. Zonder klinisch significante pleurale effusie;
11. Er zou veneuze toegang tot stand kunnen worden gebracht; zonder contra-indicaties voor aferese.

Uitsluitingscriteria:

1. U bent gediagnosticeerd met of behandeld voor andere agressieve maligniteiten dan multipel myeloom;
2. Voorafgaande antitumortherapie (vóór bloedafname voor CAR-T-bereiding): gerichte therapie, epigenetische therapie of experimentele medicamenteuze therapie binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is;
3. Er wordt vermoed dat bij MM het centrale zenuwstelsel of de hersenvliezen zijn betrokken en dit is bevestigd door MRI of CT, of er zijn andere actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel;
4. Patiënten met Fahrenheit-macroglobulinemie, POEMS-syndroom of primaire AL, amyloïdose;
5. Proefpersonen met positief HBsAg of HBcAb positief en de HBV DNA-titer in perifeer bloed is hoger dan de onderdetectiegrens van de onderzoeksinstelling; HCV-antilichaam positief; HIV-antilichaam positief; CMV-DNA-titer is hoger dan de onderdetectiegrens van de onderzoeksinstelling; EBV-DNA-titer is hoger dan de onderste detectiegrens van de onderzoeksinstelling;
6. Patiënten hebben een ernstige allergische geschiedenis;
7. Elke instabiele systemische ziekte: inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden vóór screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór screening), congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ graad III];
8. Systemische ziekten die door onderzoekers als onstabiel worden beschouwd: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die behandeling met medicijnen vereisen;
9. Patiënten met acute/chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) of die immunosuppressieve therapie voor GVHD nodig hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten van het zenuwstelsel;
11. Patiënten ontwikkelen oncologische noodsituaties en moeten vóór screening of infusie worden behandeld;
12. Ongecontroleerde infecties waarvoor behandeling met antibiotica nodig is;
13. Blootstelling aan hematopoëtische groeifactor van cellen binnen 1-2 weken vóór aferese;
14. Blootstelling aan corticosteroïden of immunosuppressiva binnen 2 weken vóór aferese;
15. Patiënten ondergaan binnen 4 weken vóór lymfedepletie een grote chirurgische ingreep of herstellen niet volledig vóór inschrijving; of van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode een grote chirurgische ingreep te ondergaan;
16. Levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór screening;
17. Personen met een ernstige psychische aandoening;
18. Alcoholisten of personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik;
19. Zwangere of zogende vrouwen; De patiënt en zijn of haar partner hebben binnen twee jaar na CAR-T-celinfusie een vruchtbaarheidsplan;
20. Iedereen die ongeschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen, wordt door de onderzoeker beoordeeld.