Sicurezza ed efficacia della terapia con cellule CAR-T anti-BCMA-GPRC5D nel trattamento del MM r/r

Criterio di inclusione:

1. Il paziente o il suo tutore comprende e firma volontariamente il consenso informato e si prevede che completi l'esame di follow-up e il trattamento della procedura di studio;
2. Età 18-75 anni, sesso illimitato;
3. Diagnosi di mieloma multiplo (MM) secondo lo standard internazionale per il mieloma multiplo (IMWG);
4. La presenza di malattia misurabile allo screening soddisfa uno dei seguenti criteri: proteina M sierica ≥ 1,0 g/dl o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore o diagnosticato come MM a catena leggera senza malattia misurabile nel siero e nelle urine; Catena leggera libera nel siero ≥ 10 mg/dL con un rapporto κ/λ anomalo;
5. I pazienti devono avere una recidiva o essere refrattari dopo tre o più linee di terapia, che includono almeno: un inibitore del proteasoma (PI), un farmaco immunomodulatore (IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38;
6. diagnosticata come malattia recidivante/refrattaria o malattia refrattaria primaria;
7. L'ultimo trattamento è inefficace, oppure la malattia progredisce entro 60 giorni dalla fine dell'ultima terapia;
8. Il paziente si è ripreso dalla tossicità del trattamento precedente, ovvero con grado di tossicità CTCAE < 2 (a meno che l'anomalia non sia correlata al tumore o sia stabile secondo il giudizio dello sperimentatore e abbia un impatto minimo sulla sicurezza o sull'efficacia);
9. Punteggio ECOG 1-2 punti e periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;

10. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
    3. Emoglobina (Hb) ≥ 50 g/L senza precedente trasfusione di sangue entro 7 giorni;
    4. Saturazione periferica di ossigeno al basale > 92%;
    5. Calcio sierico corretto ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) o calcio libero (ionizzato, ionico) ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45%, senza versamento pericardico confermato ed elettrocardiografia anormale con significato clinico;
    7. Senza versamento pleurico clinicamente significativo;
11. Potrebbe essere stabilito un accesso venoso; senza controindicazioni dell'aferesi.

Criteri di esclusione:

1. Sono stati diagnosticati o trattati per tumori maligni aggressivi diversi dal mieloma multiplo;
2. Precedente terapia antitumorale (prima del prelievo di sangue per la preparazione CAR-T): terapia mirata, terapia epigenetica o terapia farmacologica sperimentale entro 14 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve;
3. Si sospetta che il MM abbia coinvolto il sistema nervoso centrale o le meningi ed è stato confermato dalla risonanza magnetica o dalla TC, o che ci siano altre malattie attive del sistema nervoso centrale;
4. Pazienti con macroglobulinemia di Fahrenheit, sindrome POEMS o AL primaria, amiloidosi;
5. Soggetti con positività per HBsAg o HBcAb e titolo di HBV DNA nel sangue periferico superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca; Positivo agli anticorpi anti-HCV; Positivo agli anticorpi dell'HIV; Il titolo del DNA del CMV è superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca; Il titolo del DNA dell'EBV è superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca;
6. I pazienti hanno una storia allergica grave;
7. Qualsiasi malattia sistemica instabile: inclusi ma non limitati a angina instabile, incidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia [classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ grado III];
8. Malattie sistemiche giudicate instabili dai ricercatori: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico;
9. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta/cronica o che necessitano di terapia immunosoppressiva per GVHD entro 6 mesi prima dello screening;
10. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive del sistema nervoso;
11. I pazienti sviluppano emergenze oncologiche e necessitano di essere trattati prima dello screening o dell'infusione;
12. Infezioni incontrollate che necessitano di cure antibiotiche;
13. Esposizione al fattore di crescita ematopoietico delle cellule entro 1-2 settimane prima dell'aferesi;
14. Esposizione a corticosteroidi o agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'aferesi;
15. I pazienti vengono sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della linfodeplezione o non si riprendono completamente prima dell'arruolamento; o pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;
16. Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
17. Persone con gravi malattie mentali;
18. Alcolisti o persone con una storia di abuso di droghe;
19. Donne in gravidanza o in allattamento; I pazienti e il loro coniuge hanno un piano di fertilità entro due anni dall'infusione di cellule CAR-T;
20. Qualsiasi non idoneo a partecipare a questo processo giudicato dallo sperimentatore.