R/r MM 치료에서 항-BCMA-GPRC5D CAR-T 세포 치료의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 환자 또는 그 보호자는 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하며, 연구 절차에 대한 후속 검사 및 치료를 완료할 것으로 예상됩니다.
2. 18-75세, 성별 제한 없음;
3. 다발성 골수종(IMWG)에 대한 국제 표준에 따라 다발성 골수종(MM)으로 진단됩니다.
4. 스크리닝 시 측정 가능한 질병의 존재는 다음 기준 중 하나를 충족합니다: 혈청 M 단백질 ≥ 1.0 g/dL 또는 소변 M 단백질 ≥ 200 mg/24h 또는 혈청 및 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 MM으로 진단됨; 혈청 유리형 경쇄 ≥ 10 mg/dL, 비정상적인 κ/λ 비율;
5. 환자는 적어도 하나의 프로테아좀 억제제(PI), 하나의 면역조절 약물(IMiD) 및 하나의 항-CD38 단일클론 항체를 포함하는 3회 이상의 치료 후에 재발하거나 불응성이어야 합니다.
6. 재발성/불응성 질환 또는 원발성 불응성 질환으로 진단됨;
7. 마지막 치료가 효과가 없거나 마지막 치료 종료 후 60일 이내에 질병이 진행되는 경우
8. 환자는 이전 치료의 독성에서 회복되었습니다. 즉, CTCAE 독성 등급 < 2(이상이 종양과 관련되거나 시험자가 판단한 대로 안정적이고 안전성이나 효능에 거의 영향을 미치지 않는 경우)
9. ECOG 점수가 1-2점이고 예상 생존 기간이 ≥ 3개월입니다.

10. 간, 신장 및 심폐 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

    1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 × ULN 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN;
    2. 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분;
    3. 7일 이내에 사전 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) ≥ 50g/L,
    4. 기준 말초 산소 포화도 > 92%;
    5. 교정된 혈청 칼슘 ≤ 12.5mg/dL(< 3.1mmol/L) 또는 유리(이온화, 이온) 칼슘 ≤ 6.5mg/dL(< 1.6mmol/L);
    6. 좌심실 박출률(LVEF) > 45%, 확인된 심낭 삼출 및 임상적으로 유의미한 심전도 검사 이상 없음;
    7. 임상적으로 유의미한 흉막삼출이 없음;
11. 정맥 접근이 가능해졌습니다. 성분채집의 금기 사항이 없습니다.

제외 기준:

1. 다발성 골수종 이외의 공격성 악성 종양으로 진단받았거나 치료를 받은 적이 있는 경우
2. 이전 항종양 치료(CAR-T 준비를 위한 혈액 수집 전): 14일 또는 최소 5반감기 중 더 짧은 기간 이내에 표적 치료, 후성유전학 치료 또는 시험 약물 치료;
3. MM이 중추신경계나 수막을 침범하고 MRI나 CT로 확인되었거나 다른 활성 중추신경계 질환이 있는 것으로 의심됩니다.
4. 화씨 거대글로불린혈증, POEMS 증후군, 또는 원발성 AL, 아밀로이드증 환자;
5. HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성이고 말초혈액 HBV DNA 역가가 연구기관 검출 하한치보다 높은 피험자. HCV 항체 양성; HIV 항체 양성; CMV DNA 역가가 연구 기관의 검출 하한보다 높습니다. EBV DNA 역가가 연구 기관의 검출 하한보다 높습니다.
6. 환자는 심각한 알레르기 병력이 있습니다.
7. 모든 불안정 전신 질환: 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌허혈(스크리닝 전 6개월 이내), 심근경색(스크리닝 전 6개월 이내), 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않음[뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥ III 등급];
8. 연구자가 불안정하다고 판단한 전신 질환: 약물 치료가 필요한 심각한 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
9. 급성/만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 스크리닝 전 6개월 이내에 GVHD에 대한 면역억제 요법이 필요한 환자;
10. 활동성 자가면역 또는 신경계의 염증성 질환;
11. 환자에게 종양학적 응급 상황이 발생하고 스크리닝 또는 주입 전에 치료를 받아야 합니다.
12. 항생제 치료가 필요한 통제되지 않은 감염;
13. 성분채집술 전 1~2주 이내에 세포의 조혈 성장 인자에 노출;
14. 성분채집 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 또는 면역억제제에 노출;
15. 환자는 림프구 고갈 전 4주 이내에 대수술을 받거나 등록 전에 완전히 회복되지 않습니다. 또는 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획입니다.
16. 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신;
17. 심각한 정신 질환이 있는 사람
18. 알코올 중독자 또는 약물 남용 이력이 있는 사람
19. 임신 또는 수유 중인 여성; 환자와 그 배우자는 CAR-T 세포 주입 후 2년 이내에 출산 계획을 가지고 있습니다.
20. 조사관이 판단한 본 임상시험에 참여하기에 부적합한 사람.