Sicherheit und Wirksamkeit der Anti-BCMA-GPRC5D-CAR-T-Zelltherapie bei der Behandlung von R/R MM

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein/ihr Vormund versteht die Einverständniserklärung und unterschreibt sie freiwillig. Es wird erwartet, dass er die Nachuntersuchung und Behandlung des Studienverfahrens abschließt.
2. Alter 18–75 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
3. Gemäß dem internationalen Standard für multiples Myelom (IMWG) als Multiples Myelom (MM) diagnostiziert;
4. Das Vorliegen einer messbaren Krankheit beim Screening erfüllt eines der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein ≥ 1,0 g/dl oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder diagnostiziert als Leichtketten-MM ohne messbare Krankheit in Serum und Urin; Serumfreie Leichtkette ≥ 10 mg/dL mit einem abnormalen κ/λ-Verhältnis;
5. Die Patienten müssen nach drei oder mehr Therapielinien, die mindestens Folgendes umfassen: einen Proteasom-Inhibitor (PI), ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD) und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper, einen Rückfall erleiden oder refraktär sein.
6. diagnostiziert als rezidivierende/refraktäre Erkrankung oder primäre refraktäre Erkrankung;
7. Die letzte Behandlung ist wirkungslos oder die Krankheit schreitet innerhalb von 60 Tagen nach Ende der letzten Therapie fort;
8. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt, d. h. CTCAE-Toxizitätsgrad < 2 (es sei denn, die Anomalie steht im Zusammenhang mit dem Tumor oder ist nach Einschätzung des Prüfarztes stabil und hat nur geringe Auswirkungen auf die Sicherheit oder Wirksamkeit).
9. ECOG-Score 1-2 Punkte und die erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;

10. Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
    3. Hämoglobin (Hb) ≥ 50 g/L ohne vorherige Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen;
    4. Ausgangssättigung des peripheren Sauerstoffs > 92 %;
    5. Korrigiertes Serumkalzium ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) oder freies (ionisiertes, ionisches) Kalzium ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
    6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, ohne bestätigten Perikarderguss und abnormale Elektrokardiographie mit klinischer Bedeutung;
    7. Ohne klinisch signifikanten Pleuraerguss;
11. Es konnte ein venöser Zugang hergestellt werden; ohne Kontraindikationen einer Apherese.

Ausschlusskriterien:

1. Bei Ihnen wurden andere aggressive bösartige Erkrankungen als das multiple Myelom diagnostiziert oder behandelt;
2. Vorherige Antitumortherapie (vor der Blutentnahme zur CAR-T-Vorbereitung): gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder Prüfpräparattherapie innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
3. Es besteht der Verdacht, dass MM das Zentralnervensystem oder die Hirnhäute befallen hat und durch MRT oder CT bestätigt wurde, oder es liegen andere aktive Erkrankungen des Zentralnervensystems vor;
4. Patienten mit Fahrenheit-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder primärer AL, Amyloidose;
5. Probanden mit positivem HBsAg- oder HBcAb-positivem und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut liegen über der unteren Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung; HCV-Antikörper positiv; HIV-Antikörper positiv; Der CMV-DNA-Titer liegt über der unteren Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung; Der EBV-DNA-Titer liegt über der unteren Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung;
6. Patienten haben eine schwere allergische Vorgeschichte;
7. Jede instabile systemische Erkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ Grad III];
8. Systemische Erkrankungen, die von Forschern als instabil beurteilt werden: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
9. Patienten mit akuter/chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine immunsuppressive Therapie gegen GVHD benötigen;
10. Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen des Nervensystems;
11. Patienten entwickeln onkologische Notfälle und müssen vor dem Screening oder der Infusion behandelt werden;
12. Unkontrollierte Infektionen, die eine Antibiotikabehandlung erfordern;
13. Exposition gegenüber hämatopoetischem Wachstumsfaktor von Zellen innerhalb von 1–2 Wochen vor der Apherese;
14. Exposition gegenüber Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese;
15. Die Patienten werden innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphodepletion einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder erholen sich vor der Aufnahme nicht vollständig. oder planen, sich während des Studienzeitraums einem größeren chirurgischen Eingriff zu unterziehen;
16. Abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
17. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung;
18. Alkoholiker oder Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
19. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten und ihr Ehepartner haben innerhalb von zwei Jahren nach der CAR-T-Zell-Infusion einen Fruchtbarkeitsplan;
20. Jeder, der zur Teilnahme an diesem Verfahren ungeeignet ist, wird vom Ermittler beurteilt.