Sikkerhet og effekt av anti-BCMA-GPRC5D CAR-T-celleterapi ved behandling av r/r MM

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller hans/hennes foresatte forstår og signerer frivillig det informerte samtykket, og forventes å fullføre oppfølgingsundersøkelsen og behandlingen av studieprosedyren;
2. Alder 18-75 år, ubegrenset kjønn;
3. Diagnostisert som multippelt myelom (MM) i henhold til den internasjonale standarden for multippelt myelom (IMWG);
4. Tilstedeværelsen av målbar sykdom ved screening oppfyller ett av følgende kriterier: Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL eller Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller diagnostisert som lettkjedet MM uten målbar sykdom i serum og urin; Serumfri lett kjede ≥ 10 mg/dL med et unormalt κ/λ-forhold;
5. Pasienter må få tilbakefall eller være refraktære etter tre eller flere behandlingslinjer, som minst inkluderer: en proteasomhemmer (PI), ett immunmodulerende legemiddel (IMiD) og ett anti-CD38 monoklonalt antistoff;
6. diagnostisert som residiverende/refraktær sykdom eller primær refraktær sykdom;
7. Den siste behandlingen er ineffektiv, eller sykdommen utvikler seg innen 60 dager etter slutten av den siste behandlingen;
8. Pasienten har kommet seg etter toksisiteten til den tidligere behandlingen, dvs. CTCAE-toksisitetsgrad < 2 (med mindre abnormiteten er relatert til svulsten eller er stabil som vurdert av etterforskeren og har liten innvirkning på sikkerhet eller effekt);
9. ECOG-score 1-2 poeng og forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

10. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobin (Hb) ≥ 50 g/L uten forutgående blodoverføring innen 7 dager;
    4. Baseline perifer oksygenmetning > 92 %;
    5. Korrigert serumkalsium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) eller fritt (ionisert, ionisk) kalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %, uten bekreftet perikardial effusjon og unormal elektrokardiografi med klinisk betydning;
    7. Uten klinisk signifikant pleural effusjon;
11. Venøs tilgang kunne etableres; uten kontraindikasjoner for aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Har blitt diagnostisert med eller behandlet for andre aggressive maligniteter enn myelomatose;
2. Tidligere antitumorterapi (før blodprøvetaking for CAR-T-preparat): målrettet terapi, epigenetisk terapi eller undersøkelsesbehandling innen 14 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest;
3. Det er mistanke om at MM har involvert sentralnervesystemet eller hjernehinnene og er bekreftet ved MR eller CT, eller det er andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet;
4. Pasienter med Fahrenheit-makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær AL, amyloidose;
5. Forsøkspersoner med positiv HBsAg- eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-titer fra perifert blod er høyere enn forskningsinstitusjonens nedre deteksjonsgrense; HCV antistoff positiv; HIV-antistoff positiv; CMV DNA-titer er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for forskningsinstitusjonen; EBV DNA-titer er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for forskningsinstitusjonen;
6. Pasienter har en alvorlig allergisk historie;
7. Enhver ustabil systemisk sykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ klasse III];
8. Systemiske sykdommer bedømt av forskere til å være ustabile: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;
9. Pasienter med akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller som trenger immunsuppressiv terapi for GVHD innen 6 måneder før screening;
10. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer i nervesystemet;
11. Pasienter utvikler onkologiske nødsituasjoner og må behandles før screening eller infusjon;
12. Ukontrollerte infeksjoner som trenger antibiotikabehandling;
13. Eksponering for hematopoetisk vekstfaktor av celler innen 1-2 uker før aferese;
14. Eksponering for kortikosteroider eller immunsuppressive midler innen 2 uker før aferese;
15. Pasienter får en større kirurgisk operasjon innen 4 uker før lymfodeplesjon eller blir ikke helt friske før innskrivningen; eller planlegger å få en større kirurgisk operasjon i løpet av studieperioden;
16. Levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
17. Personer med alvorlig psykisk lidelse;
18. Alkoholikere eller personer med en historie med narkotikamisbruk;
19. Gravide eller ammende kvinner; Pasienter og hans eller hennes ektefelle har en fruktbarhetsplan innen to år etter CAR-T-celleinfusjon;
20. Eventuelle uegnet til å delta i denne rettssaken bedømt av etterforskeren.