Безопасность и эффективность терапии анти-BCMA-GPRC5D CAR-T-клетками при лечении р/р ММ

Критерии включения:

1. Пациент или его/ее опекун понимает и добровольно подписывает информированное согласие и должен завершить последующее обследование и лечение в рамках процедуры исследования;
2. Возраст 18-75 лет, пол не ограничен;
3. Поставлен диагноз: Множественная миелома (ММ) согласно международному стандарту множественной миеломы (IMWG);
4. Наличие измеримого заболевания при скрининге соответствует одному из следующих критериев: М-белок в сыворотке ≥ 1,0 г/дл или М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа или диагностирован как ММ легкой цепи без измеримого заболевания в сыворотке и моче; Свободная легкая цепь в сыворотке ≥ 10 мг/дл с аномальным соотношением κ/λ;
5. У пациентов должен возникнуть рецидив или быть рефрактерным после трех или более линий терапии, которые, по крайней мере, включают: один ингибитор протеасом (ИП), один иммуномодулирующий препарат (ИМиД) и одно моноклональное антитело против CD38;
6. диагностировано как рецидивирующее/рефрактерное заболевание или первично рефрактерное заболевание;
7. Последнее лечение неэффективно или заболевание прогрессирует в течение 60 дней после окончания последней терапии;
8. Пациент выздоровел от токсичности предыдущего лечения, т. е. степень токсичности по CTCAE <2 (за исключением случаев, когда отклонение от нормы связано с опухолью или является стабильным по оценке исследователя и не оказывает незначительного влияния на безопасность или эффективность);
9. Оценка ECOG 1-2 балла и ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;

10. Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН;
    2. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
    3. Гемоглобин (Hb) ≥ 50 г/л без предварительного переливания крови в течение 7 дней;
    4. Исходная периферическая сатурация кислорода > 92%;
    5. Скорректированный кальций в сыворотке ≤ 12,5 мг/дл (≤ 3,1 ммоль/л) или свободный (ионизированный, ионный) кальций ≤ 6,5 мг/дл (≤ 1,6 ммоль/л);
    6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45%, без подтвержденного перикардиального выпота и отклонений на электрокардиографии, имеющих клиническое значение;
    7. Без клинически значимого плеврального выпота;
11. Венозный доступ может быть установлен; без противопоказаний к аферезу.

Критерий исключения:

1. Были диагностированы или прошли лечение агрессивные злокачественные новообразования, кроме множественной миеломы;
2. Предыдущая противоопухолевая терапия (до забора крови для приготовления препарата CAR-T): таргетная терапия, эпигенетическая терапия или терапия исследуемыми лекарственными средствами в течение 14 дней или по меньшей мере 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче;
3. Есть подозрение, что ММ поразила центральную нервную систему или мозговые оболочки, что подтверждено МРТ или КТ, или имеются другие активные заболевания центральной нервной системы;
4. Пациенты с макроглобулинемией Фаренгейта, синдромом POEMS или первичным АЛ, амилоидозом;
5. Субъекты с положительным HBsAg или HBcAb-положительным и титром ДНК HBV в периферической крови выше нижнего предела обнаружения научно-исследовательского учреждения; Положительный результат на антитела к ВГС; ВИЧ-антитела положительные; Титр ДНК ЦМВ выше нижнего предела обнаружения научно-исследовательского учреждения; Титр ДНК ВЭБ выше нижнего предела обнаружения научно-исследовательского учреждения;
6. Пациенты имеют тяжелый аллергический анамнез;
7. Любое нестабильное системное заболевание: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию головного мозга (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность [классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ III степень];
8. Системные заболевания, которые исследователи считают нестабильными: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие медикаментозного лечения;
9. Пациенты с острой/хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии по поводу РТПХ в течение 6 месяцев до скрининга;
10. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания нервной системы;
11. У пациентов возникает неотложная онкологическая ситуация, и перед обследованием или инфузией необходимо пройти лечение;
12. Неконтролируемые инфекции, требующие лечения антибиотиками;
13. Воздействие гемопоэтического фактора роста клеток в течение 1-2 недель до афереза;
14. Воздействие кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение 2 недель до афереза;
15. Пациенты подвергаются серьезной хирургической операции в течение 4 недель до лимфодеплеции или не выздоравливают полностью до включения в исследование; или планируете провести серьезную хирургическую операцию в течение периода исследования;
16. Живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до скрининга;
17. Лица с тяжелыми психическими заболеваниями;
18. Алкоголики или лица, ранее злоупотреблявшие наркотиками;
19. Беременные или кормящие женщины; Пациенты и их супруга имеют план бесплодия в течение двух лет после инфузии CAR-T-клеток;
20. Любого негодного к участию в этом процессе судит следователь.