Bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórkami CAR-T anty-BCMA-GPRC5D w leczeniu MM r/r

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent lub jego opiekun rozumie i dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę oraz oczekuje się od niego zakończenia badań kontrolnych i leczenia zgodnie z procedurą badania;
2. Wiek 18-75 lat, płeć nieograniczona;
3. Zdiagnozowany jako szpiczak mnogi (MM) zgodnie z międzynarodowym standardem szpiczaka mnogiego (IMWG);
4. Obecność mierzalnej choroby w badaniu przesiewowym spełnia jedno z następujących kryteriów: białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl lub białko M w moczu ≥ 200 mg/24h lub zdiagnozowany jako MM łańcucha lekkiego bez mierzalnej choroby w surowicy i moczu; Wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem κ/λ;
5. U pacjentów musi wystąpić nawrót choroby lub oporność na leczenie po zastosowaniu trzech lub więcej linii leczenia, które obejmują co najmniej: jeden inhibitor proteasomu (PI), jeden lek immunomodulujący (IMiD) i jedno przeciwciało monoklonalne anty-CD38;
6. zdiagnozowana jako choroba nawrotowa/oporna na leczenie lub pierwotna choroba oporna na leczenie;
7. Ostatnie leczenie jest nieskuteczne lub choroba postępuje w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej terapii;
8. Pacjent wyzdrowiał po toksyczności poprzedniego leczenia, tj. stopień toksyczności CTCAE < 2 (chyba że nieprawidłowość jest związana z nowotworem lub jest stabilna w ocenie badacza i ma niewielki wpływ na bezpieczeństwo lub skuteczność);
9. wynik ECOG 1-2 punkty i oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesięcy;

10. Funkcje wątroby, nerek i układu krążeniowo-oddechowego spełniają następujące wymagania:

    1. bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN;
    2. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min;
    3. Hemoglobina (Hb) ≥ 50 g/L bez wcześniejszej transfuzji krwi w ciągu 7 dni;
    4. Wyjściowe nasycenie obwodowe tlenem > 92%;
    5. Skorygowany wapń w surowicy ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) lub wolny (zjonizowany, jonowy) wapń ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
    6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45%, bez potwierdzonego płynu w osierdziu i nieprawidłowej elektrokardiografii o znaczeniu klinicznym;
    7. Bez klinicznie istotnego wysięku w opłucnej;
11. Można zapewnić dostęp żylny; bez przeciwwskazań do aferezy.

Kryteria wyłączenia:

1. u pacjenta zdiagnozowano lub leczono agresywny nowotwór złośliwy inny niż szpiczak mnogi;
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (przed pobraniem krwi do przygotowania CAR-T): terapia celowana, terapia epigenetyczna lub terapia lekami eksperymentalnymi w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy;
3. Podejrzewa się, że MM zajął ośrodkowy układ nerwowy lub opony mózgowe, co zostało potwierdzone za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej, lub występują inne aktywne choroby ośrodkowego układu nerwowego;
4. Pacjenci z makroglobulinemią Fahrenheita, zespołem POEMS lub pierwotną AL, amyloidozą;
5. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb dodatnim i miano HBV DNA we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej; dodatni wynik przeciwciał HCV; dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV; Miano DNA CMV jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej; Miano DNA EBV jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej;
6. Pacjenci mają ciężką historię alergii;
7. Jakakolwiek niestabilna choroba układowa: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca [klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) ≥ klasa III];
8. Choroby ogólnoustrojowe uznane przez badaczy za niestabilne: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego;
9. Pacjenci z ostrą/przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub wymagający leczenia immunosupresyjnego z powodu GVHD w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne układu nerwowego;
11. U pacjentów rozwijają się nagłe przypadki onkologiczne i wymagają leczenia przed badaniami przesiewowymi lub infuzją;
12. Niekontrolowane infekcje wymagające leczenia antybiotykami;
13. Ekspozycja na hematopoetyczny czynnik wzrostu komórek w ciągu 1-2 tygodni przed aferezą;
14. Narażenie na kortykosterydy lub leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed aferezą;
15. Pacjenci przechodzą poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed wystąpieniem limfodeplecji lub nie wracają całkowicie do zdrowia przed włączeniem do badania; lub planujesz poddać się poważnej operacji chirurgicznej w okresie badania;
16. Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
17. Osoby z poważną chorobą psychiczną;
18. Alkoholicy lub osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Pacjent i jego współmałżonek mają plan dotyczący płodności w ciągu dwóch lat po wlewie komórek CAR-T;
20. Każda osoba nieodpowiednia do udziału w tym badaniu zostanie oceniona przez badacza.