Sikkerhed og effektivitet af anti-BCMA-GPRC5D CAR-T-celleterapi til behandling af r/r MM

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller hans/hendes værge forstår og underskriver frivilligt det informerede samtykke og forventes at afslutte den opfølgende undersøgelse og behandling af undersøgelsesproceduren;
2. Alder 18-75 år, køn ubegrænset;
3. Diagnosticeret som myelomatose (MM) i henhold til den internationale standard for myelomatose (IMWG);
4. Tilstedeværelsen af ​​målbar sygdom ved screening opfylder et af følgende kriterier: Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL eller Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller diagnosticeret som letkædet MM uden målbar sygdom i serum og urin; Serumfri let kæde ≥ 10 mg/dL med et unormalt κ/λ-forhold;
5. Patienter skal have tilbagefald eller være refraktære efter tre eller flere behandlingslinjer, som mindst omfatter: én proteasomhæmmer (PI), én immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og én anti-CD38 monoklonalt antistof;
6. diagnosticeret som recidiverende/refraktær sygdom eller primær refraktær sygdom;
7. Den sidste behandling er ineffektiv, eller sygdommen skrider frem inden for 60 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling;
8. Patienten er kommet sig over toksiciteten af ​​den tidligere behandling, dvs. CTCAE-toksicitetsgrad < 2 (medmindre abnormiteten er relateret til tumoren eller er stabil som vurderet af investigator og har ringe indflydelse på sikkerhed eller effekt);
9. ECOG score 1-2 point og den forventede overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

10. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    3. Hæmoglobin (Hb) ≥ 50 g/L uden forudgående blodtransfusion inden for 7 dage;
    4. Baseline perifer iltmætning > 92%;
    5. Korrigeret serumcalcium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) eller frit (ioniseret, ionisk) calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, uden bekræftet perikardial effusion og unormal elektrokardiografi med klinisk betydning;
    7. Uden klinisk signifikant pleural effusion;
11. Venøs adgang kunne etableres; uden kontraindikationer af aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Er blevet diagnosticeret med eller behandlet for andre aggressive maligniteter end myelomatose;
2. Forudgående antitumorterapi (før blodprøvetagning til CAR-T-præparation): målrettet terapi, epigenetisk terapi eller forsøgsmedicinsk behandling inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest;
3. Det er mistanke om, at MM har involveret centralnervesystemet eller meninges og er blevet bekræftet ved MR eller CT, eller der er andre aktive sygdomme i centralnervesystemet;
4. Patienter med Fahrenheit-makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller primær AL, amyloidose;
5. Forsøgspersoner med positiv HBsAg- eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-titer fra perifert blod er højere end forskningsinstitutionens nedre detektionsgrænse; HCV antistof positiv; HIV antistof positiv; CMV DNA-titer er højere end forskningsinstitutionens nedre detektionsgrænse; EBV DNA-titer er højere end forskningsinstitutionens nedre detektionsgrænse;
6. Patienter har en alvorlig allergisk historie;
7. Enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ klasse III];
8. Systemiske sygdomme vurderet af forskere til at være ustabile: herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
9. Patienter med akut/kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller som kræver immunsuppressiv terapi for GVHD inden for 6 måneder før screening;
10. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme i nervesystemet;
11. Patienter udvikler onkologiske nødsituationer og skal behandles før screening eller infusion;
12. Ukontrollerede infektioner, der kræver antibiotikabehandling;
13. Eksponering for hæmatopoietisk vækstfaktor af celler inden for 1-2 uger før aferese;
14. Eksponering for kortikosteroider eller immunsuppressive midler inden for 2 uger før aferese;
15. Patienter får en større kirurgisk operation inden for 4 uger før lymfodepletion eller kommer sig ikke fuldstændigt før indskrivningen; eller planlægger at modtage en større kirurgisk operation i løbet af undersøgelsesperioden;
16. Levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
17. Personer med alvorlig psykisk sygdom;
18. Alkoholikere eller personer med en historie med stofmisbrug;
19. Gravide eller ammende kvinder; Patienter og hans eller hendes ægtefælle har en fertilitetsplan inden for to år efter CAR-T-celleinfusion;
20. Enhver uegnet til at deltage i denne retssag vurderet af efterforskeren.