Anti-BCMA-GPRC5D CAR-T -soluterapian turvallisuus ja tehokkuus r/r MM:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas tai hänen huoltajansa ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuksen, ja hänen odotetaan suorittavan tutkimusmenettelyn seurantatutkimuksen ja hoidon;
2. Ikä 18-75 vuotta, sukupuoli rajoittamaton;
3. Diagnosoitu multippeli myelooma (MM) kansainvälisen multippelin myelooman (IMWG) standardin mukaisesti;
4. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen seulonnassa täyttää yhden seuraavista kriteereistä: Seerumin M-proteiini ≥ 1,0 g/dl tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h tai diagnosoitu kevytketjuisena MM:nä ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa ja virtsassa; Seerumivapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl epänormaalilla κ/λ-suhteella;
5. Potilaiden tulee uusiutua tai olla refraktaarisia kolmen tai useamman hoitolinjan jälkeen, jotka sisältävät vähintään: yhden proteasomi-inhibiittorin (PI), yhden immunomoduloivan lääkkeen (IMiD) ja yhden monoklonaalisen anti-CD38-vasta-aineen;
6. diagnosoitu uusiutuneeksi/refraktoriseksi sairaudeksi tai primaariseksi refraktaariseksi sairaudeksi;
7. Viimeinen hoito on tehoton tai sairaus etenee 60 päivän kuluessa viimeisen hoidon päättymisestä;
8. Potilas on toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta, eli CTCAE-toksisuusasteesta < 2 (ellei poikkeavuus liity kasvaimeen tai se on stabiili tutkijan arvioiden mukaan ja sillä ei ole juurikaan vaikutusta turvallisuuteen tai tehokkuuteen);
9. ECOG-pisteet 1-2 pistettä ja odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;

10. Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 50 g/l ilman aikaisempaa verensiirtoa 7 päivän sisällä;
    4. Perustason perifeerinen happisaturaatio > 92 %;
    5. Korjattu seerumin kalsium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) tai vapaa (ionisoitu, ioninen) kalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % ilman vahvistettua perikardiaalista effuusiota ja epänormaalia EKG:a, jolla on kliinistä merkitystä;
    7. Ilman kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota;
11. Laskimopääsy voitaisiin määrittää; ilman afereesin vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on diagnosoitu tai hoidettu muita aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippeli myelooma;
2. Aikaisempi antituumorihoito (ennen verenottoa CAR-T-valmistetta varten): kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito tai tutkimuslääkehoito 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
3. Epäillään, että MM on vaikuttanut keskushermostoon tai aivokalvoihin ja se on varmistettu magneettikuvauksella tai TT:llä, tai muita aktiivisia keskushermoston sairauksia;
4. Potilaat, joilla on Fahrenheit-makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai primaarinen AL, amyloidoosi;
5. Positiiviset HBsAg- tai HBcAb-positiiviset ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja; HCV-vasta-ainepositiivinen; HIV-vasta-ainepositiivinen; CMV DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja; EBV DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja;
6. Potilailla on vakava allerginen historia;
7. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥ luokka III];
8. Systeemiset sairaudet, jotka tutkijat ovat arvioineet epävakaiksi: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa;
9. Potilaat, joilla on akuutti/krooninen graft versus-host -tauti (GVHD) tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa GVHD:n vuoksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
10. Hermoston aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdukselliset sairaudet;
11. Potilaille kehittyy onkologisia hätätilanteita, ja heidät on hoidettava ennen seulontaa tai infuusiota;
12. Hallitsemattomat infektiot, jotka tarvitsevat antibioottihoitoa;
13. Altistuminen solujen hematopoieettiselle kasvutekijälle 1-2 viikon sisällä ennen afereesia;
14. Altistuminen kortikosteroideille tai immunosuppressiivisille aineille 2 viikon sisällä ennen afereesia;
15. Potilaat saavat suuren kirurgisen leikkauksen 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota tai he eivät toivu täysin ennen ilmoittautumista; tai suunnittelet saavansa suuren kirurgisen leikkauksen opintojakson aikana;
16. Elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
17. Henkilöt, joilla on vakava mielisairaus;
18. Alkoholistit tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä;
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset; Potilailla ja hänen puolisollaan on hedelmällisyyssuunnitelma kahden vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
20. Kaikki sopimattomat osallistumaan tähän tutkimukseen, jonka tutkija arvioi.