ARID1A 変異子宮内膜がんにおけるアベルマブと M1774 (IO 前)

包含基準:

• 参加者は、CLIA 認定の次世代シークエンシング アッセイによって ARID1A 変異 [機能喪失 (LOF) 変異] が認められる子宮内膜がんを患っている必要があります。 ARID1A LOF 変異ステータスは、参加者登録前に主任研究者によって確認される必要があります。
• 参加者は、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。この疾患は、少なくとも 1 つの次元（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は 10 mm 以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm。 CT または MRI で測定した場合、リンパ節の短軸は 15 mm 以上でなければなりません。

• 以前の治療：以前の治療の上限はありませんが、患者は子宮内膜癌の管理のために以前に 1 つの化学療法レジメンを受けていなければなりません。 初期治療には、化学療法、化学療法と放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。 さらに、補助療法として免疫療法を伴う化学療法のみを受けている患者も研究の対象となる。

  --事前のホルモン療法は許可されています（ホルモン療法後の休薬期間は必要ありません）。

• 参加者は、PD-1/PD-L1経路を標的とする免疫療法をアジュバント、初回治療または再発治療のいずれかで事前に受けている必要があります。
• 年齢 18 歳以上。 18歳未満の参加者におけるアベルマブとM1774の併用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されている。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (ECOG パフォーマンス ステータス基準については付録 A を参照)。
• がん組織のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロック、または元の手術または生検、または再発疾患の生検からの 15 枚の未染色の 5 ミクロン スライドの入手可能性。

• 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります。

  • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (過去 14 日以内にエリスロポエチンまたは赤血球輸血をしていない)
  • 血小板数 ≥ 100,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 制度上の正常上限値 (ULN) ギルバート症候群が証明されている場合、総ビリルビン ≤ 3 x ULN が許容される
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設内 ULN
  • Cockcroft-Gault 式または施設の標準法により推定されるクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min、または
  • 24時間の採尿測定による糸球体濾過速度（GFR）≧60mL/分

• アベルマブと M1774 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、これらの薬剤には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性はスクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、最後のアベルマブ治療投与後少なくとも 30 日間、および少なくとも 6 日間、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。最後の M1774 治療投与から数か月後。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  --妊娠の可能性のある女性とは、外科的に不妊症ではない人（すなわち、両側卵管結紮術または卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術）、または閉経後（代替医療なしで月経が12か月以上ないことと定義されます）と定義されます。原因）

• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた参加者。
• -以前の抗がん剤治療による有害事象がグレード1以下に回復していない参加者。ただし、毒性が安全性リスクを構成しない、および/または治験責任医師の意見で支持療法で安定している場合を除く（例、脱毛症、感覚性神経障害がグレード1以下） 2など）
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 臨床的に制御された脳転移を有する参加者。中枢神経系転移があり治療を受けているが無症状であり、コルチコステロイドを14日以上中止しているか、ステロイド用量を安定または減量している（脳転移の治療のため）参加者。 ) に登録することができます。 髄膜癌腫症のある参加者は除外されます。
• -アベルマブまたはM1774、またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む）（グレード3以上）、アナフィラキシーの病歴、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御されている喘息の3つ以上の特徴）

• 活動性および/または制御されていない感染症。 次の例外が適用されます。

  • HIV 感染症の参加者は、薬物間相互作用が予想されない限り、6 か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている場合に対象となります。
  • 慢性HBV感染の証拠がある参加者は、抑制療法（適応がある場合）でHBVウイルス量が検出できず、ALT、AST、総ビリルビン値がULN未満で、薬物間相互作用が予想されない場合に適格となる。
• HCV 感染歴のある参加者は、治療を受け治癒している場合に参加資格があります。 現在治療中の HCV 感染症の参加者は、HCV ウイルス量が検出不能で、ALT、AST、総ビリルビン値が ULN 未満の場合に対象となります。
• コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする参加者は、ホルモン補充の目的のみでステロイドが 1 日あたり 10 mg または 10 mg 相当のプレドニゾン以下の用量で投与される場合に適格となります。

• 登録前7日以内の免疫抑制剤の現在または過去の使用。ただし、この除外基準には以下の例外があります。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
  • 10mg/日のプレドニゾンまたは同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
• 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性がある活動性の自己免疫疾患。 免疫抑制治療を必要としない I 型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象となります。
• 同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植の病歴。
• -研究登録前4週間以内の腸閉塞の臨床的または放射線学的証拠、登録前最後の4週間の制御不能な下痢、または炎症性腸疾患の病歴などの重度の胃腸疾患。
• -研究者の判断で参加者を研究参加に不適切とさせる精神疾患（活動的な、または最近（過去1年以内）の自殺念慮を含む）/社会的状況を有する参加者。
• コントロールされていない、またはコントロールが不十分な動脈性高血圧、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスIII以上）、コントロールされていない不整脈、不安定狭心症、心筋梗塞または冠状動脈血行再建術、脳血管障害、一過性脳虚血発作、またはその他の疾患を患っている参加者。 -研究介入開始から180日以内の他の重大な血管疾患。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• 別の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、以下の場合を除き適格ではありません。 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 5 年間無病であるか、研究者によってリスクが低いとみなされた場合に適格です。その悪性腫瘍の再発に備えて。 以下のがんに罹患している人は、過去 5 年以内に診断および治療を受けた場合に対象となります: 非浸潤性乳がん、非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 医師の意見において、研究参加または研究治療の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、その他すべての重度の急性または慢性病状（例えば、免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、コントロール不良の喘息、免疫性肺炎、または肺線維症）または臨床検査値異常研究者を不適当にし、参加者を研究に参加させることはできません。
• 不活化ワクチンの投与を除き、治療開始後 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
• 患者は、この研究に参加している間、天然ハーブ製品やその他の「民間療法」を使用してはなりません。 漢方薬には、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参などが含まれますが、これらに限定されません。
• 治療開始前 7 日以内に、CYP3A4 または CYP1A2 酵素の強力な阻害剤または誘導剤、プロトンポンプ阻害剤、またはその他の禁止されている併用薬である薬剤または物質を投与されている参加者は参加資格がありません。 例は付録 B に記載されています。これらの薬剤のリストは常に変更されるため、頻繁に更新される医学参考資料を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬や薬の購入を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
• アベルマブと M1774 は催奇形性または流産促進作用の可能性がある薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 これらの薬剤による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がいずれかの薬剤で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 女性は研究中および最後の治療投与後少なくとも1か月間は授乳すべきではありません。
• 計算された QTc 平均 (フリデリシア補正計算を使用) > 470 ミリ秒。電解質異常の補正では解決されません。