ARID1A 돌연변이 자궁내막암에서의 Avelumab 및 M1774(이전 IO)

포함 기준:

• 참가자는 CLIA 인증 차세대 염기서열분석 분석을 통해 확인된 ARID1A 돌연변이[기능 상실(LOF) 돌연변이]인 자궁내막암을 앓고 있어야 합니다. ARID1A LOF 돌연변이 상태는 참가자 등록 전에 수석 조사관이 확인해야 합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며, 이는 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변의 단축 축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다. CT, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼 측정으로 측정할 때 각 병변은 10mm 이상이어야 합니다. 또는 흉부 X-레이로 측정 시 >= 20 mm. CT 또는 MRI로 측정할 때 림프절의 단축 길이는 15mm를 초과해야 합니다.

• 이전 치료: 이전 치료의 상한은 없지만, 환자는 자궁내막암종 관리를 위해 이전에 한 가지 화학요법을 받은 적이 있어야 합니다. 초기 치료에는 화학요법, 화학요법, 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다. 또한, 보조적 환경에서 면역요법과 함께 화학요법만 받은 환자도 연구에 참여할 수 있습니다.

  --사전 호르몬 치료가 허용됩니다(호르몬 치료 후 휴약 기간이 필요하지 않음).

• 참가자는 보조제, 1차 또는 재발 환경에서 PD-1/PD-L1 경로를 표적으로 하는 면역요법을 사전에 받은 적이 있어야 합니다.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 아벨루맙과 M1774 병용요법에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2(ECOG 수행 상태 기준은 부록 A 참조).
• 암 조직의 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 블록 또는 원래 수술이나 생검 또는 재발성 질환의 생검에서 얻은 염색되지 않은 5미크론 슬라이드 15개의 가용성.

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(지난 14일 이내에 에리스로포이에틴 또는 적혈구 수혈이 없었음)
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관 정상 상한(ULN) 문서화된 길버트 증후군의 경우 총 빌리루빈 ≤3 x ULN이 허용됩니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN
  • Cockcroft-Gault 공식 또는 기관 표준 방법으로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min 또는
  • 24시간 소변 수집 측정으로 사구체 여과율(GFR) ≥ 60mL/분

• 아벨루맙과 M1774가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이들 제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성은 선별검사 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간, 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 30일 및 최소 6일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 M1774 치료 투여 후 몇 달 후. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신했다고 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  --가임 여성은 수술적으로 불임(예: 양측 난관 결찰 또는 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 전체 자궁절제술)이 아니거나 폐경 후(대체 의학 요법 없이 월경이 없는 ≥ 12개월로 정의됨)인 여성으로 정의됩니다. 원인)

• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 이전 항암 치료로 인한 부작용이 1등급 이하로 회복되지 않은 참가자(단, 독성이 안전 위험을 구성하지 않거나/또는 시험자의 의견에 따라 지지 요법에 안정적이지 않은 경우(예: 탈모증, 감각 신경병증 ≤ 등급) 2 등)
• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• 중추신경계 전이가 있는 개인으로 정의되는 임상적으로 조절되는 뇌 전이가 있는 참가자는 치료를 받았고 증상이 없으며 14일 이상 동안 코르티코스테로이드를 중단했거나 스테로이드 용량을 안정적이거나 감소시키고 있습니다(뇌 전이 치료를 위해). )에 등록할 수 있습니다. 수막암종증이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 단클론 항체(≥ 3등급)에 대해 알려진 중증 과민반응을 포함하여 아벨루맙 또는 M1774 또는 그 제제의 모든 성분에 대해 이전에 중증 과민증이 있는 것으로 알려진 경우, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3개 이상의 특징)

• 활동성 및/또는 통제되지 않은 감염. 다음 예외가 적용됩니다.

  • HIV 감염이 있는 참가자는 예상되는 약물-약물 상호 작용이 없다면 6개월 이내에 바이러스 수치가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 만성 HBV 감염의 증거가 있는 참가자는 억제 요법(필요한 경우)에서 HBV 바이러스 수치가 감지되지 않고 ALT, AST 및 총 빌리루빈 수치가 ULN 미만이고 예상되는 약물-약물 상호 작용이 없는 경우 자격이 있습니다.
• HCV 감염 이력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치된 경우 자격이 있습니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 수치가 감지되지 않고 ALT, AST 및 총 빌리루빈 수치가 ULN 미만인 경우 자격이 있습니다.
• 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 참가자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 하루 용량이 10mg 또는 10mg 상당의 프레드니손인 경우 자격이 있습니다.

• 이 제외 기준에 대한 다음 예외를 제외하고 등록 전 7일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우:

  • 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량이 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드;
  • 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 항진증 질환이 있는 환자가 적합합니다.
• 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식 이력.
• 연구 시작 전 4주 이내에 장 폐쇄에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거, 등록 전 마지막 4주 동안 조절되지 않는 설사 또는 염증성 장 질환의 병력과 같은 심각한 위장 상태.
• 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구 참여에 부적절하게 만들 수 있는 정신 질환(활성 또는 최근(지난 1년 이내) 자살 충동 포함)/사회적 상황이 있는 참가자.
• 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥성 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전(≥ 뉴욕 심장 협회 분류 등급 III), 조절되지 않는 심장 부정맥, 불안정 협심증, 심근경색 또는 관상동맥 혈관 재개통 시술, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 기타 모든 질환이 있는 참가자 연구 개입 시작 후 180일 이내에 다른 중요한 혈관 질환.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고는 부적격입니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없었거나 조사관이 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 그 악성 종양의 재발을 위해. 다음 암을 앓고 있는 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 상피내 유방암, 상피내 자궁경부암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
• 기타 모든 중증 급성 또는 만성 의학적 상태(예: 면역 대장염, 염증성 장 질환, 조절되지 않는 천식, 면역 폐렴 또는 폐섬유증) 또는 연구 참여 또는 연구 치료제 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 실험실적 이상. 연구자는 참가자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.
• 불활성화 백신을 투여하는 경우를 제외하고 치료 시작 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종은 금지됩니다.
• 환자는 본 연구에 참여하는 동안 천연 허브 제품이나 기타 "민간 요법"을 사용할 수 없습니다. 약초에는 세인트 존스 워트(St. John's Wort), 카바(Kava), 마황(마황), 은행나무 빌로바, 디하이드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토 및 인삼이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 치료 시작 전 7일 이내에 CYP3A4 또는 CYP1A2 효소의 강력한 억제제 또는 유도제, 양성자 펌프 억제제 또는 기타 금지된 병용 약물을 투여받은 참가자는 부적격합니다. 예는 부록 B에 나와 있습니다. 이러한 제제 목록은 지속적으로 변경되므로 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/사전 동의 절차의 일환으로 참가자는 다른 대리인과의 상호 작용 위험, 새로운 약을 처방해야 하는 경우 또는 참가자가 새로운 일반의약품 또는 허브 제품.
• avelumab과 M1774는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 약제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 이러한 약물 치료를 하면 수유 중인 영아에게 이차적인 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 두 약물 중 하나를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 여성은 연구 기간 동안과 마지막 치료제 투여 후 최소 1개월 동안 모유수유를 해서는 안 됩니다.
• 전해질 이상 교정으로 해결되지 않는 > 470msec의 계산된 QTc 평균(Fridericia 교정 계산 사용).