慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）の退役軍人を対象とした、ベネトクラクス併用または非併用のブルトンチロシンキナーゼ阻害剤のランダム化第II相研究 (Benefit VA)
慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）におけるベネトクラクス追加の利点（「利点 VA」）
慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の患者は、イブルチニブ、アカラブルチニブ、またはザヌブルチニブで治療されることがよくあります。 これらは口から服用する錠剤です。 このタイプの錠剤は「ブルトン チロシン キナーゼ阻害剤」または BTKi と呼ばれます。 CLL/SLL のもう 1 つの治療法は、ベネトクラクスと呼ばれる別の錠剤です。
この研究の目的は、BTKi単独による現在の治療を効果がある限り継続する場合と、現在の治療にベネトクラクスを追加する別の治療群（BTKi）を1年間比較することです。 1年後、この治療群の両方の錠剤の投与は中止され、参加者は注意深く監視されることになる。
調査の概要
詳細な説明
慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の患者は、イブルチニブ、アカラブルチニブ、またはザヌブルチニブで治療されることがよくあります。 これらは口から服用する錠剤です。 このタイプの錠剤は「ブルトン チロシン キナーゼ阻害剤」または BTKi と呼ばれます。 CLL/SLL のもう 1 つの治療法は、ベネトクラクスと呼ばれる別の錠剤です。
現在治療として BTKi を服用している CLL/SLL 患者は、(効果がなくなったり、困難な副作用を引き起こしたりしない限り) 残りの生涯にわたってその薬を服用し続けなければなりません。
新しい研究では、BTKiとベネトクラクスの併用を1～2年間試験し、これが非常に効果的な治療法であり、患者が治療を中止できることが示されました。
研究者らは、すでに少なくとも6か月間BTKi療法を受けており、それに反応している患者にベネトクラクスを追加することがCLL/SLLのより良好な制御に役立つかどうか、またそれによって安全に治療を中止できるかどうかを知りません。 また、研究者らは退役軍人の場合、この組み合わせの副作用と有効性がどのようになるのかを知りません。 研究者らはまた、患者がBTKiを単独で継続した場合、または併用療法を受けて治療を中止できた場合に、患者の生活の質がどのような影響を受けるかについても分かっていない。
参加者が適格基準を満たしている場合、研究治療がランダムに割り当てられます。 この研究には 2 つの主要な研究グループがあります。
ARM A (BTKI ALONE): このグループには約 50 人が参加します。
ARM B (BTKI PLUS VENETOCLAX): このグループには約 50 人が参加します。
参加者は、この研究の一部である治療や処置に対して料金を請求されることはありません。 参加者が通常、VA ケアと薬剤の自己負担金を支払っている場合でも、この研究の一部ではない VA ケアと薬剤に対してもこれらの自己負担金を支払うことになります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Suman Kambhampati, MD MBBS
- 電話番号：(816) 922-2755
- メール：suman.kambhampati@va.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Murali K Nittala, MBBS MS MD
- 電話番号：57840 (816) 861-4700
- メール：murali.nittala@va.gov
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94121-1563
- 募集
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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コンタクト：
- Gerald Hsu, MD
- 電話番号：24343 415-221-4810
- メール：gerald.hsu@va.gov
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64128-2226
- 募集
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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主任研究者：
- Suman Kambhampati, MD MBBS
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コンタクト：
- Murali K Nittala, MBBS MS MD
- 電話番号：57840 816-861-4700
- メール：murali.nittala@va.gov
-
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705-3875
- 募集
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
コンタクト：
- Daphne Friedman, MD
- 電話番号：919-286-0411
- メール：VHADURCancertrials@va.gov
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98108-1532
- 募集
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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コンタクト：
- Jeannine Barton
- 電話番号：206-277-3101
- メール：Jeannine.Barton@va.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- CLL または SLL の診断
- 患者はCLL（病気の経過中のいずれかの時点で末梢血1μLあたりB細胞が5000個を超える）、または血液1μLあたりB細胞が5000個未満であるが疾患に関連する小リンパ球性リンパ腫（SLL）と診断されている必要があります。 2018 IWCLL 基準によるリンパ節腫脹。
- 以前の治療
- 患者は現在、BTKi（すなわち、イブルチニブ、アカラブルチニブ、ザヌブルチニブ）によるCLL/SLL指向療法を少なくとも6か月間受けている必要があります。
- BTKi の用量は、少なくとも過去 3 か月間は安定していなければなりません。
- 年齢 18歳
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- スクリーニング期間中に血液または画像で検出または測定可能なCLL/SLL。
血液中の検出可能な CLL/SLL は、リンパ球絶対数の増加、または CLL 細胞の存在を示す血液からの診断用フローサイトメトリーのいずれかによって定義されます。
- TLS リスクが低いとは、登録後 30 日以内に、すべてのリンパ節が直径 5 cm 未満 (X 線撮影) であり、血液中の絶対リンパ球数が 25 x 109/L 未満であると定義されます。
- 必要な初期検査値
- 好中球絶対数 (ANC) 1,000/mm3 (骨髄関与による場合を除く)
- 血小板数（非輸血） 30,000/mm3（骨髄関与による場合を除く）
- 計算。 クレアチニンクリアランス 40 mL/min (Cockcroft-Gault による)
- ビリルビン 1.5 x 正常上限 (ULN) (肝障害、溶血、またはギルバート病による場合を除く)
- 肝臓病変による場合を除き、AST / ALT 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 他の
- 患者は、経口薬を飲み込むことができ、次のような状態にあってはなりません: 胃腸の吸収に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、部分的または完全な腸閉塞。
- 患者はキサンチンオキシダーゼ阻害剤またはラスブリカーゼのいずれかを投与できる必要があります
除外基準:
- 以前の治療
- 患者は、治験療法の開始前にBTKi療法によりCLL/SLLが進行してはなりません。
- 患者は以前にBTKi + ベネトクラクスの併用療法を受けていない必要があります。
- 併存疾患またはその他の活動性疾患
- 患者はリヒター病または前リンパ球性白血病の病歴を有してはなりません。
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある場合は、HBV ウイルス量が検出できず、必要に応じて抑制療法を受けなければなりません。
- 注意してください: IVIG は B 型肝炎血清学的検査で偽陽性を引き起こす可能性があります。 定期的な IVIG を受けている患者が、活動性ウイルス血症の証拠がなくコア抗体または表面抗原陽性（B 型肝炎 DNA 陰性）の場合でも研究に参加できますが、治療医師による定期的な肝炎血清検査および B 型肝炎 DNA のモニタリングが必要です。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴がある場合は、検出不可能なHCVウイルス量で治療する必要があります。
- ニューヨーク心臓協会によるクラス III またはクラス IV の心不全患者、不安定狭心症のある患者、および制御されていない不整脈のある患者は対象外です。
- 効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者がこの試験の対象となる。
- 併用薬
- 患者はヘパリンまたはワルファリンによる積極的な全身性抗凝固療法を受けていてはなりません。 ワルファリンを服用している患者は、研究に登録する前に少なくとも10日間薬剤を中止しなければなりません。
- この研究では、CYP3A4/5 の強力な阻害剤による慢性的な併用治療は推奨されません。 強力なCYP3A阻害剤を服用している患者は、研究に登録する前に14日間薬剤を中止するか、研究の主任研究者と相談する必要があります。
- 強力な CYP3A4/5 誘導剤を慢性的に併用する治療は推奨されません。 患者は、研究に登録する14日前に薬剤を中止するか、研究の主任研究者と相談する必要があります。
- 患者は毎日 20 mg を超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを必要としてはなりません。
- 患者は抗生物質の静脈内投与を必要とする制御不能な活動性全身感染症を患っていてはなりません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A : BTKi 単一エージェントを継続
BTKi 単剤 (単剤療法) の継続 標準介入
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IMBRUVICA はキナーゼ阻害剤です。Acalabrutinib は BTK の選択的不可逆性小分子阻害剤です。
ザヌブルチニブはBTK阻害剤です
他の名前：
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実験的：B 群: BTKi + ベネトクラクスを 12 サイクル、その後中止
BTKi + ベネトクラクスを 12 サイクル行った後、実験的介入を中止する
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IMBRUVICA はキナーゼ阻害剤です。Acalabrutinib は BTK の選択的不可逆性小分子阻害剤です。
ザヌブルチニブはBTK阻害剤です
他の名前：
ベネトクラクスは、FDA承認の検査で17p欠失が検出された慢性リンパ性白血病（CLL）患者で、少なくとも1回の治療歴がある患者の治療を適応としています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な目的は、2018 年の慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) 基準に従って、完全奏効 (CR) 率を評価することです。
時間枠：24～36か月
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すでに治療として BTKi 療法を受けている CLL/SLL 患者において、BTKi にベネトクラクスを 12 か月間追加すると、BTKi 単独使用と比較して CR が改善します。
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24～36か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疲労度の患者報告結果（PRO）測定による CLL/SLL 患者の経験（重要な二次目標）
時間枠：24～36か月
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ベネトクラクスを BTKi に 12 か月間追加すると、CLL/SLL 患者において BTKi を単独で使用した場合と比較して、がん関連疲労が改善されることが期待されます。
FACIT-Fatigue PRO 装置を使用します。
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24～36か月
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末梢血 (PB) 中の検出不可能な微小残存病変 (MRD)。
時間枠：24～36か月
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末梢血 (PB) の残存病変 (MRD) アッセイを使用します。
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24～36か月
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安全性と有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) によって測定されます。
時間枠：24～36か月
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安全性と有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) によって測定されます。
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24～36か月
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全体的な奏効率（ORR）、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL）基準による、2018年。
時間枠：24～36ヶ月
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全体的な奏効率（ORR）、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL）基準による、2018年。
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24～36ヶ月
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CLL/SLL患者の経済的毒性（FT）を測定する
時間枠：24～36か月
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ベネトクラクスを BTKi に 12 か月間追加すると、CLL/SLL 患者において BTKi を単独で使用した場合と比較して、がん関連疲労が改善されることが期待されます。
FACT-COST PRO 機器が使用されます。
スコアの範囲は 0 ～ 44 で、スコアが高いほど経済的に良好であることを意味します。
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24～36か月
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患者報告結果（PRO）QoL による CLL/SLL 患者の体験
時間枠：24～36か月
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ベネトクラクスを BTKi に 12 か月間追加すると、CLL/SLL 患者において BTKi を単独で使用した場合と比較して、がん関連疲労が改善されることが期待されます。
PRO 機器 (QLQ-C30、QLQ-CLL17) からの集計スコアが使用されます。
これらの複数項目のスケールのスコアの範囲は 0 ～ 100 です。
これらのスケールの高いスコアは、高レベルの症状または問題を表します。
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24～36か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Suman Kambhampati, MD MBBS、Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HEMA-001-23S
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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