Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert fase II-studie av Bruton Tyrosinkinase-hemmer med eller uten Venetoclax hos veteraner med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) (Benefit VA)

10. oktober 2025 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Fordel med Venetoclax-addisjon ("Benefit VA") ved kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL)

Personer som har kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) blir ofte behandlet med ibrutinib, acalabrutinib eller zanubrutinib. Dette er piller som tas gjennom munnen. Denne typen piller kalles "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" eller BTKi. En annen behandling for CLL/SLL er en annen pille kalt venetoclax.

Hensikten med denne studien er å sammenligne å fortsette dagens behandling med BTKi alene, så lenge den virker, med en annen behandlingsarm som tilfører venetoklaks til dagens behandling (BTKi), i ett år. Etter ett år vil begge pillene i denne behandlingsarmen bli stoppet og deltakerne vil bli nøye overvåket.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer som har kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) blir ofte behandlet med ibrutinib, acalabrutinib eller zanubrutinib. Dette er piller som tas gjennom munnen. Denne typen pille kalles en "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" eller BTKi. En annen behandling for CLL/SLL er en annen pille kalt venetoclax.

Personer med CLL/SLL som for tiden tar BTKi som behandling, må fortsette å ta medisinen resten av livet (med mindre det ikke lenger virker eller gir vanskelige bivirkninger).

Nye studier testet kombinasjonen av BTKi og venetoclax i ett til to år, og viste at det var en svært effektiv behandling, og gjorde at pasientene kunne stoppe behandlingen.

Etterforskerne vet ikke om å legge til venetoclax hos pasienter som allerede har tatt BTKi-behandling i minst seks måneder og som reagerer på det, vil bidra til å kontrollere CLL/SLL bedre, og om det vil tillate dem å stoppe behandlingen trygt. Etterforskerne vet heller ikke hvordan bivirkningene og effektiviteten av kombinasjonen vil være hos veteraner. Etterforskerne vet heller ikke hvordan en pasients livskvalitet vil bli påvirket hvis de fortsetter BTKi av seg selv eller om de tar kombinasjonen og deretter kan stoppe behandlingen.

Hvis deltakerne oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil de bli tilfeldig tildelt en studiebehandling. Denne studien har 2 hovedstudiegrupper:

ARM A (BTKI ALENE): Det vil være rundt 50 personer i denne gruppen.

ARM B (BTKI PLUSS VENETOCLAX): Det vil være ca 50 personer i denne gruppen.

Deltakerne vil ikke bli belastet for noen behandlinger eller prosedyrer som er en del av denne studien. Hvis deltakerne vanligvis betaler egenandel for VA-pleie og medisiner, vil de fortsatt betale disse egenbetalingene for VA-pleie og medisiner som ikke er en del av denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94121-1563
        • Rekruttering
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64128-2226
        • Rekruttering
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Hovedetterforsker:
          • Suman Kambhampati, MD MBBS
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705-3875
        • Rekruttering
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108-1532
        • Rekruttering
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • KLL- eller SLL-diagnose
  • Pasienter må ha blitt diagnostisert med CLL (> 5000 B-celler per µL perifert blod på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av sykdomsforløpet) eller små lymfatiske lymfomer (SLL) med <5000 B-celler per µL blod, men med sykdomsassosiert lymfadenopati etter 2018 IWCLL-kriterier.
  • Forutgående behandling
  • Pasienter må for øyeblikket motta CLL/SLL-rettet behandling med en BTKi (dvs. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) i minst seks måneder.
  • Dosen av BTKi må være stabil i minst de siste tre månedene.
  • Alder 18 år
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Detekterbar eller målbar CLL/SLL i blod eller bildediagnostikk under screeningsperioden.

Detekterbar CLL/SLL i blodet er definert enten ved økning i absolutt antall lymfocytter eller ved diagnostisk flowcytometri fra blod som viser tilstedeværelse av CLL-celler.

  • Lav TLS-risiko, definert som å ha alle lymfeknuter mindre enn 5 cm i diameter (radiografisk) og absolutt lymfocyttantall mindre enn 25 x 109/L i blod, innen 30 dager etter registrering.
  • Nødvendige innledende laboratorieverdier
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1000/mm3 unntatt hvis det skyldes benmargspåvirkning
  • Blodplateantall (utransfundert) 30 000/mm3 unntatt hvis det skyldes benmargspåvirkning
  • Beregn. Kreatininclearance 40 ml/min (av Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra hvis det skyldes leverpåvirkning, hemolyse eller Gilberts sykdom
  • ASAT/ALT 2,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra hvis det skyldes leverpåvirkning
  • Annen
  • Pasienter må kunne svelge orale medisiner og ikke ha følgende tilstander: sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal absorpsjon, reseksjon av mage eller tynntarm, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
  • Pasienter må kunne motta enten en xantinoksidasehemmer eller rasburikase

Ekskluderingskriterier:

  • Forutgående behandling
  • Pasienter må ikke ha progresjon av CLL/SLL på BTKi-behandling før oppstart av studieterapien.
  • Pasienter skal ikke ha fått kombinasjonen BTKi + venetoclax tidligere.
  • Komorbide tilstander eller andre aktive sykdommer
  • Pasienter må ikke ha noen historie med Richters transformasjon eller prolymfocytisk leukemi.
  • Hvis tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-viral belastning være upåviselig og være under undertrykkende behandling, hvis indisert.
  • Vennligst merk: IVIG kan forårsake en falsk positiv hepatitt B-serologi. Hvis pasienter som får rutine IVIG har positivitet med kjerneantistoff eller overflateantigen uten tegn på aktiv viremi (negativ hepatitt B-DNA), kan de fortsatt delta i studien, må hepatittserologier og hepatitt B-DNA overvåkes med jevne mellomrom av den behandlende legen.
  • Hvis en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må behandles med upåviselig HCV-virusmengde.
  • Pasienter med klasse III eller klasse IV hjertesvikt av New York Heart Association, de med ustabil angina og de med ukontrollert arytmi er ikke kvalifisert.
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi er kvalifisert for denne studien.
  • Samtidig medisinering
  • Pasienter må ikke få aktiv systemisk antikoagulasjon med heparin eller warfarin. Pasienter på warfarin må seponere legemidlet i minst 10 dager før registrering på studien.
  • Kronisk samtidig behandling med sterke hemmere av CYP3A4/5 anbefales ikke i denne studien. Pasienter på sterke CYP3A-hemmere må seponere legemidlet i 14 dager før registrering på studien eller diskutere med studiens hovedutforsker.
  • Kronisk samtidig behandling med sterke CYP3A4/5-induktorer anbefales ikke. Pasienter må seponere legemidlet 14 dager før registrering på studien eller diskutere med studiens hovedutforsker.
  • Pasienter må ikke trenge mer enn 20 mg prednison eller tilsvarende kortikosteroid daglig.
  • Pasienter må ikke ha ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotika

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Fortsett BTKi singelagent
Fortsett BTKi enkeltmiddel (monoterapi) standard intervensjon
Legemiddel: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA er en kinasehemmer Acalabrutinib er en selektiv, irreversibel liten molekylhemmer av BTK. Zanubrutinib er BTK-hemmere
Andre navn:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Eksperimentell: Arm B: BTKi + Venetoclax i 12 sykluser, avbryt deretter
BTKi + Venetoclax i 12 sykluser, avbryt deretter eksperimentell intervensjon
Legemiddel: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA er en kinasehemmer Acalabrutinib er en selektiv, irreversibel liten molekylhemmer av BTK. Zanubrutinib er BTK-hemmere
Andre navn:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Legemiddel: Venetoclax
VENCLEXTA er indisert for behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med 17p-delesjon, som oppdaget av en FDA-godkjent test, som har mottatt minst én tidligere behandling.
Andre navn:
  • VENCLEXTA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet er å evaluere fullstendig respons (CR) rate, i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier, 2018
Tidsramme: 24-36 måneder
Tillegg av Venetoclax til BTKi i 12 måneder vil forbedre CR sammenlignet med bruk av BTKi alene hos CLL/SLL-pasienter som allerede får BTKi-behandling som behandling.
24-36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CLL/SLL-pasienters opplevelse gjennom pasientrapporterte resultatmål (PRO) av tretthet (en sentral sekundær målsetting)
Tidsramme: 24-36 måneder
Tillegg av Venetoclax til BTKi i 12 måneder forventes å forbedre kreftrelatert tretthet sammenlignet med bruk av BTKi alene hos CLL/SLL-pasienter. FACIT-Fatigue PRO-instrumentet vil bli brukt.
24-36 måneder
Upåviselig minimal restsykdom (MRD) i perifert blod (PB).
Tidsramme: 24-36 måneder
Bruk gjenværende sykdom (MRD) analyser i det perifere blodet (PB).
24-36 måneder
Sikkerhet og uønskede hendelser, målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Tidsramme: 24-36 måneder
Sikkerhet og uønskede hendelser, målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
24-36 måneder
Samlet responsrate (ORR), i henhold til kriteriene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL), 2018.
Tidsramme: 24 - 36 måneder
Samlet responsrate (ORR), i henhold til kriteriene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL), 2018.
24 - 36 måneder
Mål finansiell toksisitet (FT) hos CLL/SLL-pasienter
Tidsramme: 24-36 måneder
Tillegg av Venetoclax til BTKi i 12 måneder forventes å forbedre kreftrelatert tretthet sammenlignet med bruk av BTKi alene hos CLL/SLL-pasienter. FACT-COST PRO instrument vil bli brukt. Poengsummen varierer mellom 0 og 44, og en høyere poengsum innebærer bedre økonomisk velvære.
24-36 måneder
KLL/SLL-pasienters opplevelse gjennom pasientrapportert resultat (PRO) QoL
Tidsramme: 24-36 måneder
Tillegg av Venetoclax til BTKi i 12 måneder forventes å forbedre kreftrelatert tretthet sammenlignet med bruk av BTKi alene hos CLL/SLL-pasienter. Samlede poengsum fra PRO-instrumenter (QLQ-C30, QLQ-CLL17) vil bli brukt. Disse multi-item skalaene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy score på disse skalaene representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
24-36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HEMA-001-23S

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere