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Une étude randomisée de phase II sur l'inhibiteur de la tyrosine kinase Bruton avec ou sans vénétoclax chez des vétérans atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire petit (SLL) (Benefit VA)

10 octobre 2025 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Bénéfice de l'ajout de vénétoclax (« Bénéfice VA ») dans la leucémie lymphoïde chronique/lymphome petit lymphocytaire (LLC/SLL)

Les personnes atteintes de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphoïde (SLL) sont souvent traitées par ibrutinib, acalabrutinib ou zanubrutinib. Ce sont des pilules à prendre par voie orale. Ce type de pilule est appelé « Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor » ou BTKi. Un autre traitement contre la LLC/SLL est une pilule différente appelée vénétoclax.

Le but de cette étude est de comparer la poursuite du traitement actuel par BTKi seul, tant qu'il fonctionne, à un autre bras de traitement qui ajoute du vénétoclax au traitement actuel (BTKi), pendant un an. Après un an, les deux pilules de ce bras de traitement seront arrêtées et les participants seront étroitement surveillés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les personnes atteintes de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphoïde (SLL) sont souvent traitées par ibrutinib, acalabrutinib ou zanubrutinib. Ce sont des pilules à prendre par voie orale. Ce type de pilule est appelé « Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor » ou BTKi. Un autre traitement contre la LLC/SLL est une pilule différente appelée vénétoclax.

Les personnes atteintes de LLC/LLC qui prennent actuellement BTKi comme traitement doivent continuer à prendre le médicament pour le reste de leur vie (sauf s'il ne fonctionne plus ou ne provoque plus d'effets secondaires graves).

De nouvelles études ont testé l’association BTKi et vénétoclax pendant un à deux ans et ont montré qu’il s’agissait d’un traitement très efficace et permettait aux patients d’arrêter le traitement.

Les enquêteurs ne savent pas si l'ajout de vénétoclax chez les patients qui ont déjà suivi un traitement BTKi pendant au moins six mois et qui y répondent aidera à mieux contrôler la LLC/SLL et si cela leur permettra d'arrêter le traitement en toute sécurité. De plus, les enquêteurs ne savent pas quels seront les effets secondaires et l'efficacité de l'association chez les vétérans. Les enquêteurs ne savent pas non plus comment la qualité de vie d'un patient sera affectée s'il continue BTKi seul ou s'il prend l'association et peut ensuite arrêter le traitement.

Si les participants répondent aux critères d'éligibilité, un traitement à l'étude leur sera attribué au hasard. Cette étude comprend 2 groupes d'étude principaux :

ARM A (BTKI SEUL) : Il y aura environ 50 personnes dans ce groupe.

BRAS B (BTKI PLUS VENETOCLAX) : Il y aura environ 50 personnes dans ce groupe.

Les participants ne seront facturés pour aucun traitement ou procédure faisant partie de cette étude. Si les participants paient habituellement des quotes-parts pour les soins VA et les médicaments, ils paieront toujours ces quotes-parts pour les soins VA et les médicaments qui ne font pas partie de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Murali K Nittala, MBBS MS MD
  • Numéro de téléphone: 57840 (816) 861-4700
  • E-mail: murali.nittala@va.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94121-1563
        • Recrutement
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Contact:
          • Gerald Hsu, MD
          • Numéro de téléphone: 24343 415-221-4810
          • E-mail: gerald.hsu@va.gov
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64128-2226
        • Recrutement
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Chercheur principal:
          • Suman Kambhampati, MD MBBS
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705-3875
        • Recrutement
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108-1532
        • Recrutement
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic LLC ou SLL
  • Les patients doivent avoir reçu un diagnostic de LLC (> 5 000 lymphocytes B par µL de sang périphérique à tout moment au cours de leur maladie) ou d'un petit lymphome lymphocytaire (SLL) avec < 5 000 lymphocytes B par µL de sang mais avec une maladie associée. lymphadénopathie selon les critères IWCLL 2018.
  • Traitement préalable
  • Les patients doivent recevoir actuellement un traitement dirigé contre la LLC/SLL avec un BTKi (c'est-à-dire ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) pendant au moins six mois.
  • La dose de BTKi doit être stable depuis au moins trois mois.
  • Âge 18 ans
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • LLC/SLL détectables ou mesurables dans le sang ou par imagerie pendant la période de dépistage.

La LLC/SLL détectable dans le sang est définie soit par une élévation du nombre absolu de lymphocytes, soit par une cytométrie en flux diagnostique à partir du sang démontrant la présence de cellules LLC.

  • Faible risque de TLS, défini comme ayant tous les ganglions lymphatiques de moins de 5 cm de diamètre (radiographiquement) et un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 25 x 109/L dans le sang, dans les 30 jours suivant l'inscription.
  • Valeurs initiales de laboratoire requises
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1 000/mm3 sauf en cas d'atteinte médullaire
  • Numération plaquettaire (non transfusée) 30 000/mm3 sauf en cas d'atteinte médullaire
  • Calc. Clairance de la créatinine 40 ml/min (par Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'atteinte hépatique, d'hémolyse ou de maladie de Gilbert
  • AST/ALT 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'atteinte hépatique
  • Autre
  • Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale et ne pas présenter les affections suivantes : maladie affectant de manière significative l'absorption gastro-intestinale, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, occlusion intestinale partielle ou complète.
  • Les patients doivent pouvoir recevoir soit un inhibiteur de la xanthine oxydase, soit de la rasburicase.

Critère d'exclusion:

  • Traitement préalable
  • Les patients ne doivent pas présenter de progression de la LLC/SLL sous traitement BTKi avant le début du traitement à l'étude.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant l’association BTKi + vénétoclax.
  • Conditions comorbides ou autres maladies actives
  • Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de transformation de Richter ou de leucémie prolymphocytaire.
  • En cas d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable et suivre un traitement suppressif, si indiqué.
  • Attention : les IgIV peuvent provoquer une sérologie faussement positive de l’hépatite B. Si les patients recevant des IgIV de routine ont une positivité des anticorps de base ou de l'antigène de surface sans signe de virémie active (ADN de l'hépatite B négatif), ils peuvent toujours participer à l'étude, doivent avoir des sérologies de l'hépatite et de l'ADN de l'hépatite B surveillées périodiquement par le médecin traitant.
  • En cas d'antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), doit être traité avec une charge virale VHC indétectable.
  • Les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ou de classe IV selon la New York Heart Association, ceux souffrant d'angor instable et ceux souffrant d'arythmie incontrôlée ne sont pas éligibles.
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace sont éligibles pour cet essai.
  • Médicaments concomitants
  • Les patients ne doivent pas recevoir d'anticoagulation systémique active avec de l'héparine ou de la warfarine. Les patients sous warfarine doivent arrêter le médicament pendant au moins 10 jours avant l'inscription à l'étude.
  • Un traitement concomitant chronique avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 n'est pas recommandé dans cette étude. Les patients sous inhibiteurs puissants du CYP3A doivent arrêter le médicament pendant 14 jours avant l'inscription à l'étude ou en discuter avec l'investigateur principal de l'étude.
  • Un traitement concomitant chronique avec des inducteurs puissants du CYP3A4/5 n'est pas recommandé. Les patients doivent arrêter le médicament 14 jours avant l'inscription à l'étude ou en discuter avec l'investigateur principal de l'étude.
  • Les patients ne doivent pas avoir besoin de plus de 20 mg de prednisone ou de corticostéroïdes équivalents par jour.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'infection systémique active incontrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : Continuer l'agent unique BTKi
Continuer l'intervention standard BTKi en monothérapie (monothérapie)
Médicament: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA est un inhibiteur de kinase. L'acalabrutinib est un inhibiteur sélectif et irréversible de petites molécules de BTK. Le zanubrutinib est un inhibiteur de la BTK
Autres noms:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Expérimental: Bras B : BTKi + Venetoclax pendant 12 cycles, puis arrêter
BTKi + Venetoclax pendant 12 cycles, puis interrompre l'intervention expérimentale
Médicament: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA est un inhibiteur de kinase. L'acalabrutinib est un inhibiteur sélectif et irréversible de petites molécules de BTK. Le zanubrutinib est un inhibiteur de la BTK
Autres noms:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Médicament: Vénétoclax
VENCLEXTA est indiqué pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec délétion 17p, détectée par un test approuvé par la FDA, qui ont reçu au moins un traitement antérieur.
Autres noms:
  • VENCLEXTA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse complète (RC), selon les critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL), 2018.
Délai: 24-36 mois
L'ajout de Venetoclax au BTKi pendant 12 mois améliorera la RC par rapport à l'utilisation du BTKi seul chez les patients LLC/SLL qui reçoivent déjà un traitement BTKi comme traitement.
24-36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expérience des patients LLC/SLL grâce aux mesures de fatigue rapportées par les patients (PRO) (un objectif secondaire clé)
Délai: 24-36 mois
L'ajout de Venetoclax au BTKi pendant 12 mois devrait améliorer la fatigue liée au cancer par rapport à l'utilisation du BTKi seul chez les patients atteints de LLC/SLL. L'instrument FACIT-Fatigue PRO sera utilisé.
24-36 mois
Maladie résiduelle minimale (MRD) indétectable dans le sang périphérique (PB).
Délai: 24-36 mois
Utilisez des tests de maladie résiduelle (MRD) dans le sang périphérique (PB).
24-36 mois
Sécurité et événements indésirables, mesurés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).
Délai: 24-36 mois
Sécurité et événements indésirables, mesurés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).
24-36 mois
Taux de réponse global (ORR), selon les critères de l'Atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL), 2018.
Délai: 24 - 36 mois
Taux de réponse global (ORR), selon les critères de l'Atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL), 2018.
24 - 36 mois
Mesurer la toxicité financière (FT) chez les patients LLC/SLL
Délai: 24-36 mois
L'ajout de Venetoclax au BTKi pendant 12 mois devrait améliorer la fatigue liée au cancer par rapport à l'utilisation du BTKi seul chez les patients atteints de LLC/SLL. L'instrument FACT-COST PRO sera utilisé. Le score varie entre 0 et 44, et un score plus élevé implique un meilleur bien-être financier.
24-36 mois
Expérience des patients LLC/SLL à travers la qualité de vie des résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: 24-36 mois
L'ajout de Venetoclax au BTKi pendant 12 mois devrait améliorer la fatigue liée au cancer par rapport à l'utilisation du BTKi seul chez les patients atteints de LLC/SLL. Les scores agrégés des instruments PRO (QLQ-C30, QLQ-CLL17) seront utilisés. Ces échelles multi-items vont de 0 à 100. Un score élevé sur ces échelles représente un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes.
24-36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2024

Première publication (Réel)

25 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HEMA-001-23S

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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