En randomiserad fas II-studie av Bruton Tyrosinkinashämmare med eller utan Venetoclax hos veteraner med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) (Benefit VA)
Fördelar med Venetoclax-addition ("Benefit VA") vid kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom (KLL/SLL)
Människor som har kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) behandlas ofta med ibrutinib, acalabrutinib eller zanubrutinib. Detta är piller som tas genom munnen. Denna typ av piller kallas "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" eller BTKi. En annan behandling för KLL/SLL är ett annat piller som kallas venetoclax.
Syftet med denna studie är att jämföra fortsatt pågående behandling med enbart BTKi, så länge den fungerar, med en annan behandlingsarm som adderar venetoclax till den nuvarande behandlingen (BTKi), under ett år. Efter ett år skulle båda pillren i denna behandlingsarm stoppas och deltagarna kommer att övervakas noga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Människor som har kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) behandlas ofta med ibrutinib, acalabrutinib eller zanubrutinib. Detta är piller som tas genom munnen. Denna typ av piller kallas en "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" eller BTKi. En annan behandling för KLL/SLL är ett annat piller som kallas venetoclax.
Personer med KLL/SLL som för närvarande tar BTKi som behandling måste fortsätta att ta läkemedlet resten av livet (såvida det inte längre fungerar eller orsakar svåra biverkningar).
Nya studier testade kombinationen av BTKi och venetoclax under ett till två år, och visade att det var en mycket effektiv behandling, och gjorde att patienterna kunde avbryta behandlingen.
Utredarna vet inte om tillägg av venetoclax hos patienter som redan har tagit BTKi-behandling i minst sex månader och som svarar på det kommer att hjälpa till att kontrollera CLL/SLL bättre och om det kommer att tillåta dem att avbryta behandlingen på ett säkert sätt. Utredarna vet inte heller hur biverkningarna och effektiviteten av kombinationen kommer att vara hos veteraner. Utredarna vet inte heller hur en patients livskvalitet kommer att påverkas om de fortsätter BTKi av sig själv eller om de tar kombinationen och sedan kan avbryta behandlingen.
Om deltagarna uppfyller behörighetskriterierna kommer de att slumpmässigt tilldelas en studiebehandling. Denna studie har 2 huvudstudiegrupper:
ARM A (BTKI ENLIG): Det kommer att vara cirka 50 personer i denna grupp.
ARM B (BTKI PLUS VENETOCLAX): Det kommer att vara cirka 50 personer i denna grupp.
Deltagarna kommer inte att debiteras för några behandlingar eller ingrepp som ingår i denna studie. Om deltagarna vanligtvis betalar egenavgifter för VA-vård och mediciner kommer de fortfarande att betala dessa egenavgifter för VA-vård och mediciner som inte ingår i denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Suman Kambhampati, MD MBBS
- Telefonnummer: (816) 922-2755
- E-post: suman.kambhampati@va.gov
Studera Kontakt Backup
- Namn: Murali K Nittala, MBBS MS MD
- Telefonnummer: 57840 (816) 861-4700
- E-post: murali.nittala@va.gov
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94121-1563
- Rekrytering
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
Kontakt:
- Gerald Hsu, MD
- Telefonnummer: 24343 415-221-4810
- E-post: gerald.hsu@va.gov
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128-2226
- Rekrytering
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
-
Huvudutredare:
- Suman Kambhampati, MD MBBS
-
Kontakt:
- Murali K Nittala, MBBS MS MD
- Telefonnummer: 57840 816-861-4700
- E-post: murali.nittala@va.gov
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705-3875
- Rekrytering
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
Kontakt:
- Daphne Friedman, MD
- Telefonnummer: 919-286-0411
- E-post: VHADURCancertrials@va.gov
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108-1532
- Rekrytering
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
Kontakt:
- Jeannine Barton
- Telefonnummer: 206-277-3101
- E-post: Jeannine.Barton@va.gov
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- KLL- eller SLL-diagnos
- Patienter måste ha diagnostiserats med KLL (> 5000 B-celler per µL perifert blod när som helst under sjukdomsförloppet) eller små lymfocytiska lymfom (SLL) med <5 000 B-celler per µL blod men med sjukdomsassocierad lymfadenopati enligt 2018 års IWCLL-kriterier.
- Tidigare behandling
- Patienter måste för närvarande få KLL/SLL-riktad behandling med en BTKi (dvs ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) i minst sex månader.
- Dosen av BTKi måste vara stabil under minst de senaste tre månaderna.
- Ålder 18 år
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Detekterbar eller mätbar KLL/SLL i blod eller bildbehandling under screeningsperioden.
Detekterbar KLL/SLL i blodet definieras antingen genom förhöjning av det absoluta antalet lymfocyter eller genom diagnostisk flödescytometri från blod som visar närvaro av KLL-celler.
- Låg TLS-risk, definierad som att ha alla lymfkörtlar mindre än 5 cm i diameter (radiografiskt) och absolut lymfocytantal mindre än 25 x 109/L i blod, inom 30 dagar efter inskrivning.
- Erforderliga initiala laboratorievärden
- Absolut neutrofilantal (ANC) 1 000/mm3 utom om det beror på benmärgspåverkan
- Trombocytantal (ej transfunderad) 30 000/mm3 förutom om det beror på benmärgspåverkan
- Beräkn. Kreatininclearance 40 ml/min (av Cockcroft-Gault)
- Bilirubin 1,5 x övre normalgräns (ULN) utom om det beror på leverpåverkan, hemolys eller Gilberts sjukdom
- ASAT/ALT 2,5 x övre normalgräns (ULN) förutom om det beror på leverpåverkan
- Övrig
- Patienter måste kunna svälja orala mediciner och inte ha följande tillstånd: sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal absorption, resektion av mage eller tunntarm, partiell eller fullständig tarmobstruktion.
- Patienter måste kunna få antingen en xantinoxidashämmare eller rasburikas
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling
- Patienter får inte ha progression av KLL/SLL på BTKi-behandling innan studieterapin påbörjas.
- Patienterna får inte ha fått kombinationen BTKi + venetoclax tidigare.
- Komorbida tillstånd eller andra aktiva sjukdomar
- Patienter får inte ha någon historia av Richters transformation eller prolymfocytisk leukemi.
- Om tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka och vara på suppressiv terapi, om indicerat.
- Observera: IVIG kan orsaka en falsk positiv hepatit B-serologi. Om patienter som får rutin IVIG har positivitet med kärnantikroppar eller ytantigen utan tecken på aktiv viremi (negativ hepatit B-DNA) kan de fortfarande delta i studien, måste hepatitserologier och hepatit B-DNA övervakas regelbundet av den behandlande läkaren.
- Om en historia av hepatit C-virus (HCV) infektion, måste behandlas med odetekterbar HCV viral belastning.
- Patienter med klass III eller klass IV hjärtsvikt av New York Heart Association, de med instabil angina och de med okontrollerad arytmi är inte berättigade.
- Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi är berättigade till denna studie.
- Samtidig medicinering
- Patienter får inte få aktiv systemisk antikoagulering med heparin eller warfarin. Patienter på warfarin måste avbryta läkemedlet i minst 10 dagar före registrering i studien.
- Kronisk samtidig behandling med starka hämmare av CYP3A4/5 rekommenderas inte i denna studie. Patienter på starka CYP3A-hämmare måste avbryta läkemedlet i 14 dagar före registrering i studien eller diskutera med studiens huvudutredare.
- Kronisk samtidig behandling med starka CYP3A4/5-inducerare rekommenderas inte. Patienter måste avbryta läkemedlet 14 dagar före registrering i studien eller diskutera med studiens huvudutredare.
- Patienter får inte behöva mer än 20 mg prednison eller motsvarande kortikosteroid dagligen.
- Patienter får inte ha okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antibiotika
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Fortsätt BTKi singelagent
Fortsätt BTKi singelmedel (monoterapi) Standard Intervention
|
IMBRUVICA är en kinashämmare Acalabrutinib är en selektiv, irreversibel hämmare av små molekyler av BTK.
Zanubrutinib är BTK-hämmare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: BTKi + Venetoclax i 12 cykler, avbryt sedan
BTKi + Venetoclax i 12 cykler, avbryt sedan experimentell intervention
|
IMBRUVICA är en kinashämmare Acalabrutinib är en selektiv, irreversibel hämmare av små molekyler av BTK.
Zanubrutinib är BTK-hämmare
Andra namn:
VENCLEXTA är indicerat för behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med 17p deletion, som upptäckts av ett FDA-godkänt test, som har fått minst en tidigare behandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära målet är att utvärdera fullständig respons (CR) enligt kriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iwCLL), 2018
Tidsram: 24-36 månader
|
Tillägget av Venetoclax till BTKi under 12 månader kommer att förbättra CR jämfört med användning av enbart BTKi hos KLL/SLL-patienter som redan får BTKi-behandling som behandling.
|
24-36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
KLL/SLL-patienters upplevelse genom patientrapporterade utfallsmått (PRO) av trötthet (ett viktigt sekundärt mål)
Tidsram: 24-36 månader
|
Tillägget av Venetoclax till BTKi under 12 månader förväntas förbättra cancerrelaterad trötthet jämfört med användning av enbart BTKi hos CLL/SLL-patienter.
FACIT-Fatigue PRO-instrument kommer att användas.
|
24-36 månader
|
|
Odetekterbar minimal restsjukdom (MRD) i det perifera blodet (PB).
Tidsram: 24-36 månader
|
Använd restsjukdomsanalyser (MRD) i det perifera blodet (PB).
|
24-36 månader
|
|
Säkerhet och biverkningar, mätt med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Tidsram: 24-36 månader
|
Säkerhet och biverkningar, mätt med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
24-36 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR), enligt kriterierna International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iwCLL), 2018.
Tidsram: 24 - 36 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR), enligt kriterierna International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iwCLL), 2018.
|
24 - 36 månader
|
|
Mät finansiell toxicitet (FT) hos CLL/SLL-patienter
Tidsram: 24-36 månader
|
Tillägget av Venetoclax till BTKi under 12 månader förväntas förbättra cancerrelaterad trötthet jämfört med användning av enbart BTKi hos CLL/SLL-patienter.
FACT-COST PRO instrument kommer att användas.
Poängen varierar mellan 0 och 44, och en högre poäng innebär bättre ekonomiskt välbefinnande.
|
24-36 månader
|
|
KLL/SLL-patienters upplevelse genom patientrapporterat resultat (PRO) QoL
Tidsram: 24-36 månader
|
Tillägget av Venetoclax till BTKi under 12 månader förväntas förbättra cancerrelaterad trötthet jämfört med användning av enbart BTKi hos CLL/SLL-patienter.
Sammanlagda poäng från PRO-instrument (QLQ-C30, QLQ-CLL17) kommer att användas.
Dessa multi-item skalor varierar i poäng från 0 till 100.
En hög poäng på dessa skalor representerar en hög nivå av symptomatologi eller problem.
|
24-36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi
- Lymfom
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Tyrosinkinashämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- zanubrutinib
- venetoklax
- acalabrutinib
- ibrutinib
Andra studie-ID-nummer
- HEMA-001-23S
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .