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Uno studio randomizzato di fase II sull'inibitore della tirosina chinasi di Bruton con o senza Venetoclax nei veterani affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC)/linfoma linfocitico a piccole dimensioni (SLL) (Benefit VA)

10 ottobre 2025 aggiornato da: VA Office of Research and Development

Beneficio dell'aggiunta di Venetoclax ("Beneficio VA") nella leucemia linfocitica cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule (CLL/SLL)

Le persone affette da leucemia linfocitica cronica (LLC) o linfoma a piccoli linfociti (SLL) sono spesso trattate con ibrutinib, acalabrutinib o zanubrutinib. Queste sono pillole da assumere per via orale. Questo tipo di pillola si chiama "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" o BTKi. Un altro trattamento per la CLL/SLL è una pillola diversa chiamata venetoclax.

Lo scopo di questo studio è confrontare la continuazione del trattamento attuale con il solo BTKi, finché funziona, con un altro braccio di trattamento che aggiunge venetoclax al trattamento attuale (BTKi), per un anno. Dopo un anno, entrambe le pillole in questo braccio di trattamento verranno interrotte e i partecipanti saranno attentamente monitorati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le persone affette da leucemia linfocitica cronica (LLC) o linfoma a piccoli linfociti (SLL) sono spesso trattate con ibrutinib, acalabrutinib o zanubrutinib. Queste sono pillole da assumere per via orale. Questo tipo di pillola è chiamato "Inibitore della tirosina chinasi di Bruton" o BTKi. Un altro trattamento per la CLL/SLL è una pillola diversa chiamata venetoclax.

Le persone affette da CLL/SLL che stanno attualmente assumendo BTKi come trattamento devono continuare a prendere il medicinale per il resto della loro vita (a meno che non funzioni più o causi effetti collaterali gravi).

Nuovi studi hanno testato la combinazione di BTKi e venetoclax per uno o due anni e hanno dimostrato che si trattava di un trattamento molto efficace e hanno consentito ai pazienti di interrompere la terapia.

I ricercatori non sanno se l'aggiunta di venetoclax nei pazienti che hanno già assunto la terapia BTKi per almeno sei mesi e che stanno rispondendo alla stessa aiuterà a controllare meglio la CLL/SLL e se consentirà loro di interrompere il trattamento in sicurezza. Inoltre, gli investigatori non sanno quali saranno gli effetti collaterali e l'efficacia della combinazione nei veterani. I ricercatori inoltre non sanno come verrà influenzata la qualità della vita di un paziente se continua a usare BTKi da solo o se assume la combinazione e poi riesce a interrompere il trattamento.

Se i partecipanti soddisfano i criteri di ammissibilità, verrà loro assegnato in modo casuale un trattamento in studio. Questo studio ha 2 gruppi di studio principali:

BRACCIO A (BTKI ALONE): Ci saranno circa 50 persone in questo gruppo.

BRACCIO B (BTKI PLUS VENETOCLAX): Ci saranno circa 50 persone in questo gruppo.

Ai partecipanti non verrà addebitato alcun costo per trattamenti o procedure che fanno parte di questo studio. Se i partecipanti di solito pagano ticket per cure e farmaci VA, pagheranno comunque questi ticket per cure e farmaci VA che non fanno parte di questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Murali K Nittala, MBBS MS MD
  • Numero di telefono: 57840 (816) 861-4700
  • Email: murali.nittala@va.gov

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94121-1563
        • Reclutamento
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Contatto:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64128-2226
        • Reclutamento
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Investigatore principale:
          • Suman Kambhampati, MD MBBS
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705-3875
        • Reclutamento
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108-1532
        • Reclutamento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di CLL o SLL
  • Ai pazienti deve essere stata diagnosticata una CLL (> 5.000 cellule B per µl di sangue periferico in qualsiasi momento nel corso della malattia) o un piccolo linfoma linfocitico (SLL) con <5.000 cellule B per µl di sangue ma con linfoadenopatia secondo i criteri IWCLL 2018.
  • Trattamento precedente
  • I pazienti devono ricevere attualmente una terapia diretta per CLL/SLL con un BTKi (ovvero ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) da almeno sei mesi.
  • La dose di BTKi deve essere stabile almeno negli ultimi tre mesi.
  • Età 18 anni
  • Stato di prestazione ECOG 0-2
  • CLL/SLL rilevabili o misurabili nel sangue o nell'imaging durante il periodo di screening.

La CLL/SLL rilevabile nel sangue è definita dall'aumento della conta assoluta dei linfociti o dalla citometria a flusso diagnostica dal sangue che dimostra la presenza di cellule CLL.

  • Basso rischio di TLS, definito come presenza di tutti i linfonodi di diametro inferiore a 5 cm (radiograficamente) e conta assoluta dei linfociti inferiore a 25 x 109/L nel sangue, entro 30 giorni dall'arruolamento.
  • Valori di laboratorio iniziali richiesti
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1.000/mm3, tranne se dovuta al coinvolgimento del midollo osseo
  • Conta piastrinica (non trasfusa) 30.000/mm3, tranne se dovuta al coinvolgimento del midollo osseo
  • Calcolo Clearance della creatinina 40 ml/min (di Cockcroft-Gault)
  • Bilirubina 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) tranne se dovuta a coinvolgimento epatico, emolisi o malattia di Gilbert
  • AST/ALT 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) tranne se dovuto al coinvolgimento del fegato
  • Altro
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire farmaci per via orale e non presentare le seguenti condizioni: malattia che compromette significativamente l'assorbimento gastrointestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, ostruzione intestinale parziale o completa.
  • I pazienti devono essere in grado di ricevere un inibitore della xantina ossidasi o rasburicasi

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente
  • I pazienti non devono avere progressione della CLL/SLL durante la terapia BTKi prima dell'inizio della terapia in studio.
  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza la combinazione di BTKi + venetoclax.
  • Condizioni di comorbilità o altre malattie attive
  • I pazienti non devono avere alcuna storia di trasformazione di Richter o di leucemia prolinfocitica.
  • Se è evidente un'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile ed essere in terapia soppressiva, se indicata.
  • Nota: le IVIG possono causare un falso positivo alla sierologia dell'epatite B. Se i pazienti che ricevono IVIG di routine presentano positività agli anticorpi core o all'antigene di superficie senza evidenza di viremia attiva (DNA dell'epatite B negativo), possono comunque partecipare allo studio e devono sottoporsi al monitoraggio periodico delle sieroologie dell'epatite e del DNA dell'epatite B da parte del medico curante.
  • Se è stata riscontrata una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), è necessario trattarla con una carica virale dell'HCV non rilevabile.
  • I pazienti con insufficienza cardiaca di classe III o classe IV secondo la New York Heart Association, quelli con angina instabile e quelli con aritmia non controllata non sono idonei.
  • Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace.
  • Farmaci concomitanti
  • I pazienti non devono ricevere anticoagulanti sistemici attivi con eparina o warfarin. I pazienti in terapia con warfarin devono sospendere il farmaco per almeno 10 giorni prima della registrazione allo studio.
  • In questo studio non è raccomandato il trattamento concomitante cronico con forti inibitori del CYP3A4/5. I pazienti in terapia con forti inibitori del CYP3A devono interrompere il farmaco per 14 giorni prima della registrazione allo studio o discuterne con il ricercatore principale dello studio.
  • Il trattamento concomitante cronico con potenti induttori del CYP3A4/5 non è raccomandato. I pazienti devono interrompere il farmaco 14 giorni prima della registrazione allo studio o discuterne con il ricercatore principale dello studio.
  • I pazienti non devono richiedere più di 20 mg di prednisone o corticosteroide equivalente al giorno.
  • I pazienti non devono avere un'infezione sistemica attiva incontrollata che richieda antibiotici per via endovenosa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: Continua agente singolo BTKi
Continuare l'intervento standard con agente singolo BTKi (monoterapia).
Droga: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA è un inibitore della chinasi Acalabrutinib è un inibitore selettivo e irreversibile di piccole molecole di BTK. Zanubrutinib è un inibitore della BTK
Altri nomi:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Sperimentale: Braccio B: BTKi + Venetoclax per 12 cicli, poi interrompere
BTKi + Venetoclax per 12 cicli, poi interrompere l'Intervento Sperimentale
Droga: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
IMBRUVICA è un inibitore della chinasi Acalabrutinib è un inibitore selettivo e irreversibile di piccole molecole di BTK. Zanubrutinib è un inibitore della BTK
Altri nomi:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Droga: Venetoclax
VENCLEXTA è indicato per il trattamento di pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) con delezione 17p, rilevata da un test approvato dalla FDA, che hanno ricevuto almeno una precedente terapia.
Altri nomi:
  • VENCLEXTA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo primario è valutare il tasso di risposta completa (CR), secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL), 2018
Lasso di tempo: 24-36 mesi
L’aggiunta di Venetoclax a BTKi per 12 mesi migliorerà la CR rispetto all’uso del solo BTKi nei pazienti CLL/SLL che stanno già ricevendo la terapia BTKi come trattamento.
24-36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esperienza dei pazienti con CLL/SLL attraverso le misure dell'affaticamento riportate dai pazienti (PRO) (un obiettivo secondario chiave)
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Si prevede che l’aggiunta di Venetoclax a BTKi per 12 mesi migliorerà l’affaticamento correlato al cancro rispetto all’uso del solo BTKi nei pazienti con CLL/SLL. Verrà utilizzato lo strumento FACIT-Fatigue PRO.
24-36 mesi
Malattia minima residua (MRD) non rilevabile nel sangue periferico (PB).
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Utilizzare test di malattia residua (MRD) nel sangue periferico (PB).
24-36 mesi
Sicurezza ed eventi avversi, misurati mediante i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE).
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Sicurezza ed eventi avversi, misurati mediante i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE).
24-36 mesi
Tasso di risposta globale (ORR), secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL), 2018.
Lasso di tempo: 24 - 36 mesi
Tasso di risposta globale (ORR), secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL), 2018.
24 - 36 mesi
Misurare la tossicità finanziaria (FT) nei pazienti con CLL/SLL
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Si prevede che l’aggiunta di Venetoclax a BTKi per 12 mesi migliorerà l’affaticamento correlato al cancro rispetto all’uso del solo BTKi nei pazienti con CLL/SLL. Verrà utilizzato lo strumento FACT-COST PRO. Il punteggio varia da 0 a 44 e un punteggio più alto implica un migliore benessere finanziario.
24-36 mesi
Esperienza dei pazienti con CLL/SLL attraverso la QoL degli esiti riportati dai pazienti
Lasso di tempo: 24-36 mesi
Si prevede che l’aggiunta di Venetoclax a BTKi per 12 mesi migliori l’affaticamento correlato al cancro rispetto all’uso di BTKi da solo nei pazienti con CLL/SLL. Verranno utilizzati i punteggi aggregati degli strumenti PRO (QLQ-C30, QLQ-CLL17). Queste scale multi-item variano in punteggio da 0 a 100. Un punteggio elevato su queste scale rappresenta un elevato livello di sintomatologia o problemi.
24-36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HEMA-001-23S

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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