Um estudo randomizado de fase II do inibidor de tirosina quinase Bruton com ou sem Venetoclax em veteranos com leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) (Benefit VA)
Benefício da adição de Venetoclax ("Benefício VA") na leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL)
Pessoas com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (LLP) são frequentemente tratadas com ibrutinibe, acalabrutinibe ou zanubrutinibe. São comprimidos tomados por via oral. Este tipo de pílula é chamado de “Inibidor de Tirosina Quinase Bruton” ou BTKi. Outro tratamento para LLC/SLL é uma pílula diferente chamada venetoclax.
O objetivo deste estudo é comparar a continuação do tratamento atual apenas com BTKi, desde que esteja funcionando, com outro braço de tratamento que adiciona venetoclax ao tratamento atual (BTKi), por um ano. Após um ano, ambas as pílulas deste braço de tratamento serão interrompidas e os participantes serão monitorados de perto.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pessoas com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (LLP) são frequentemente tratadas com ibrutinibe, acalabrutinibe ou zanubrutinibe. São comprimidos tomados por via oral. Este tipo de pílula é chamado de “Inibidor de Tirosina Quinase Bruton” ou BTKi. Outro tratamento para LLC/SLL é uma pílula diferente chamada venetoclax.
Pessoas com LLC/SLL que estão atualmente tomando BTKi como tratamento devem continuar a tomar o medicamento pelo resto da vida (a menos que ele não esteja mais funcionando ou causando efeitos colaterais difíceis).
Novos estudos testaram a combinação de BTKi e venetoclax durante um a dois anos e mostraram que era um tratamento muito eficaz e permitiu aos pacientes interromper a terapia.
Os investigadores não sabem se a adição de venetoclax em pacientes que já fizeram terapia com BTKi por pelo menos seis meses e que estão respondendo a ela ajudará a controlar melhor a LLC/SLL e se permitirá que interrompam o tratamento com segurança. Além disso, os investigadores não sabem como serão os efeitos colaterais e a eficácia da combinação em veteranos. Os investigadores também não sabem como a qualidade de vida de um paciente será afetada se eles continuarem o BTKi sozinho ou se tomarem a combinação e então conseguirem interromper o tratamento.
Se os participantes atenderem aos critérios de elegibilidade, eles receberão aleatoriamente um tratamento do estudo. Este estudo tem 2 grupos de estudo principais:
ARM A (BTKI SOZINHO): Haverá cerca de 50 pessoas neste grupo.
ARM B (BTKI PLUS VENETOCLAX): Serão cerca de 50 pessoas neste grupo.
Os participantes não serão cobrados por quaisquer tratamentos ou procedimentos que façam parte deste estudo. Se os participantes geralmente pagam co-pagamentos por cuidados e medicamentos VA, eles ainda pagarão esses co-pagamentos por cuidados e medicamentos VA que não fazem parte deste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Suman Kambhampati, MD MBBS
- Número de telefone: (816) 922-2755
- E-mail: suman.kambhampati@va.gov
Estude backup de contato
- Nome: Murali K Nittala, MBBS MS MD
- Número de telefone: 57840 (816) 861-4700
- E-mail: murali.nittala@va.gov
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121-1563
- Recrutamento
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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Contato:
- Gerald Hsu, MD
- Número de telefone: 24343 415-221-4810
- E-mail: gerald.hsu@va.gov
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128-2226
- Recrutamento
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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Investigador principal:
- Suman Kambhampati, MD MBBS
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Contato:
- Murali K Nittala, MBBS MS MD
- Número de telefone: 57840 816-861-4700
- E-mail: murali.nittala@va.gov
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
- Recrutamento
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Contato:
- Daphne Friedman, MD
- Número de telefone: 919-286-0411
- E-mail: VHADURCancertrials@va.gov
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1532
- Recrutamento
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Contato:
- Jeannine Barton
- Número de telefone: 206-277-3101
- E-mail: Jeannine.Barton@va.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico LLC ou SLL
- Os pacientes devem ter sido diagnosticados com LLC (> 5.000 células B por uL de sangue periférico em qualquer momento durante o curso da doença) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) com <5.000 células B por µL de sangue, mas com doença associada linfadenopatia pelos critérios IWCLL de 2018.
- Tratamento prévio
- Os pacientes devem estar atualmente recebendo terapia dirigida à LLC/SLL com um BTKi (ou seja, ibrutinibe, acalabrutinibe, zanubrutinibe) por pelo menos seis meses.
- A dose de BTKi deve permanecer estável pelo menos nos últimos três meses.
- Idade 18 anos
- Status de desempenho ECOG 0-2
- LLC/SLL detectável ou mensurável em sangue ou imagens durante o período de triagem.
LLC/SLL detectável no sangue é definida pela elevação na contagem absoluta de linfócitos ou por citometria de fluxo diagnóstica do sangue demonstrando a presença de células LLC.
- Baixo risco de SLT, definido como tendo todos os linfonodos com menos de 5 cm de diâmetro (radiograficamente) e contagem absoluta de linfócitos inferior a 25 x 109/L no sangue, dentro de 30 dias após a inscrição.
- Valores laboratoriais iniciais necessários
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) 1.000/mm3, exceto se devido ao envolvimento da medula óssea
- Contagem de plaquetas (não transfundidas) 30.000/mm3, exceto se devido ao envolvimento da medula óssea
- Calc. Clearance de creatinina 40 mL/min (por Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto se devido a envolvimento hepático, hemólise ou doença de Gilbert
- AST/ALT 2,5 x limite superior do normal (LSN), exceto se devido a envolvimento hepático
- Outro
- Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais e não apresentar as seguintes condições: doença que afete significativamente a absorção gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado, obstrução intestinal parcial ou completa.
- Os pacientes devem poder receber um inibidor da xantina oxidase ou rasburicase
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio
- Os pacientes não devem apresentar progressão de LLC/SLL na terapia com BTKi antes do início da terapia do estudo.
- Os pacientes não devem ter recebido a combinação de BTKi + venetoclax anteriormente.
- Condições comórbidas ou outras doenças ativas
- Os pacientes não devem ter histórico de transformação de Richter ou leucemia prolinfocítica.
- Se houver evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável e estar em terapia supressiva, se indicado.
- Observação: IVIG pode causar uma sorologia para hepatite B falso positiva. Se os pacientes que recebem IVIG de rotina apresentam positividade para anticorpos centrais ou antígenos de superfície sem evidência de viremia ativa (DNA de hepatite B negativo), eles ainda podem participar do estudo, devem ter sorologias de hepatite e DNA de hepatite B monitorados periodicamente pelo médico assistente.
- Se houver histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), deve ser tratado com carga viral de HCV indetectável.
- Pacientes com insuficiência cardíaca Classe III ou Classe IV pela New York Heart Association, aqueles com angina instável e aqueles com arritmia não controlada não são elegíveis.
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz são elegíveis para este estudo.
- Medicamentos concomitantes
- Os pacientes não devem receber anticoagulação sistêmica ativa com heparina ou varfarina. Pacientes em uso de varfarina devem descontinuar o medicamento por pelo menos 10 dias antes do registro no estudo.
- O tratamento concomitante crônico com inibidores fortes do CYP3A4/5 não é recomendado neste estudo. Pacientes em uso de inibidores fortes do CYP3A devem descontinuar o medicamento por 14 dias antes do registro no estudo ou discutir com o investigador principal do estudo.
- O tratamento concomitante crónico com indutores potentes do CYP3A4/5 não é recomendado. Os pacientes devem descontinuar o medicamento 14 dias antes do registro no estudo ou discutir com o investigador principal do estudo.
- Os pacientes não devem necessitar de mais de 20 mg de prednisona ou corticosteroide equivalente diariamente.
- Os pacientes não devem ter infecção sistêmica ativa não controlada que necessite de antibióticos intravenosos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A: Continuar agente único BTKi
Continuar intervenção padrão com agente único BTKi (monoterapia)
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IMBRUVICA é um inibidor da quinase Acalabrutinibe é um inibidor seletivo e irreversível de pequenas moléculas de BTK.
Zanubrutinibe é um inibidor de BTK
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: BTKi + Venetoclax por 12 ciclos, depois descontinuar
BTKi + Venetoclax por 12 ciclos e depois descontinuar a intervenção experimental
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IMBRUVICA é um inibidor da quinase Acalabrutinibe é um inibidor seletivo e irreversível de pequenas moléculas de BTK.
Zanubrutinibe é um inibidor de BTK
Outros nomes:
VENCLEXTA é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) com deleção 17p, detectada por um teste aprovado pela FDA, que receberam pelo menos uma terapia anterior.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal é avaliar a taxa de resposta completa (CR), de acordo com os critérios do Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (iwCLL), 2018
Prazo: 24-36 meses
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A adição de Venetoclax ao BTKi por 12 meses melhorará a RC em comparação ao uso de BTKi sozinho em pacientes com LLC/SLL que já estão recebendo terapia com BTKi como tratamento.
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24-36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Experiência de pacientes com LLC/SLL por meio de medidas de fadiga de resultados relatados pelo paciente (PRO) (um objetivo secundário chave)
Prazo: 24-36 meses
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Prevê-se que a adição de Venetoclax ao BTKi por 12 meses melhore a fadiga relacionada ao câncer em comparação ao uso de BTKi sozinho em pacientes com LLC/SLL.
Será utilizado o instrumento FACIT-Fatigue PRO.
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24-36 meses
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Doença residual mínima indetectável (DRM) no sangue periférico (PB).
Prazo: 24-36 meses
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Use ensaios de doença residual (MRD) no sangue periférico (PB).
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24-36 meses
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Segurança e eventos adversos, medidos pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).
Prazo: 24-36 meses
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Segurança e eventos adversos, medidos pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).
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24-36 meses
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Taxa de resposta geral (ORR), de acordo com os critérios do Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (iwCLL), 2018.
Prazo: 24 - 36 meses
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Taxa de resposta geral (ORR), de acordo com os critérios do Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (iwCLL), 2018.
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24 - 36 meses
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Medir a toxicidade financeira (FT) em pacientes com LLC/SLL
Prazo: 24-36 meses
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Prevê-se que a adição de Venetoclax ao BTKi por 12 meses melhore a fadiga relacionada ao câncer em comparação ao uso de BTKi sozinho em pacientes com LLC/SLL.
O instrumento FACT-COST PRO será usado.
A pontuação varia entre 0 e 44, e uma pontuação mais alta implica melhor bem-estar financeiro.
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24-36 meses
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Experiência de pacientes com LLC/SLL por meio do resultado relatado pelo paciente (PRO) QV
Prazo: 24-36 meses
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Prevê-se que a adição de Venetoclax ao BTKi por 12 meses melhore a fadiga relacionada ao câncer em comparação ao uso de BTKi sozinho em pacientes com LLC/SLL.
Serão utilizadas pontuações agregadas dos instrumentos PRO (QLQ-C30, QLQ-CLL17).
Essas escalas de vários itens variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta nessas escalas representa um alto nível de sintomatologia ou problemas.
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24-36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia Linfóide
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia
- Linfoma
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Zanubrutinibe
- Venetoclax
- acalabrutinibe
- ibrutinibe
Outros números de identificação do estudo
- HEMA-001-23S
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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