Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II inhibitoru bruton tyrosinkinázy s venetoclaxem nebo bez něj u veteránů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/small lymfocytárním lymfomem (SLL) (Benefit VA)

10. října 2025 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Přínos přídavku Venetoclax ("Benefit VA") u chronické lymfocytární leukémie/small lymfocytárního lymfomu (CLL/SLL)

Lidé, kteří mají chronickou lymfocytární leukémii (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL), jsou často léčeni ibrutinibem, acalabrutinibem nebo zanubrutinibem. Jedná se o pilulky, které se užívají ústy. Tento typ pilulek se nazývá "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" nebo BTKi. Další léčbou CLL/SLL je jiná pilulka zvaná venetoklax.

Účelem této studie je porovnat pokračování současné léčby samotným BTKi, pokud funguje, s jinou větví léčby, která k současné léčbě (BTKi) přidává venetoklax, po dobu jednoho roku. Po jednom roce budou obě pilulky v této větvi léčby zastaveny a účastníci budou pečlivě sledováni.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidé, kteří mají chronickou lymfocytární leukémii (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL), jsou často léčeni ibrutinibem, acalabrutinibem nebo zanubrutinibem. Jedná se o pilulky, které se užívají ústy. Tento typ pilulek se nazývá "Bruton Tyrosin Kinase Inhibitor" nebo BTKi. Další léčbou CLL/SLL je jiná pilulka zvaná venetoklax.

Lidé s CLL/SLL, kteří v současné době užívají BTKi jako léčbu, musí pokračovat v užívání léku po zbytek svého života (pokud již nefunguje nebo nezpůsobuje obtížné vedlejší účinky).

Nové studie testovaly kombinaci BTKi a venetoklaxu po dobu jednoho až dvou let a ukázaly, že jde o velmi účinnou léčbu a umožnily pacientům léčbu ukončit.

Vyšetřovatelé nevědí, zda přidání venetoklaxu u pacientů, kteří již užívali léčbu BTKi po dobu alespoň šesti měsíců a kteří na ni reagují, pomůže lépe kontrolovat CLL/SLL a zda jim umožní bezpečně ukončit léčbu. Vyšetřovatelé také nevědí, jaké budou vedlejší účinky a účinnost kombinace u veteránů. Vyšetřovatelé také nevědí, jak bude ovlivněna kvalita života pacienta, pokud budou pokračovat v BTKi samostatně nebo pokud budou užívat kombinaci a poté budou moci léčbu ukončit.

Pokud účastníci splní kritéria způsobilosti, bude jim náhodně přidělena studijní léčba. Tato studie má 2 hlavní studijní skupiny:

ARM A (SÁM BTKI): V této skupině bude asi 50 lidí.

ARM B (BTKI PLUS VENETOCLAX): V této skupině bude asi 50 lidí.

Účastníkům nebude účtována žádná léčba nebo procedury, které jsou součástí této studie. Pokud účastníci obvykle platí spoluúčast za péči o VA a léky, budou stále platit tyto doplatky za péči o VA a léky, které nejsou součástí této studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Murali K Nittala, MBBS MS MD
  • Telefonní číslo: 57840 (816) 861-4700
  • E-mail: murali.nittala@va.gov

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94121-1563
        • Nábor
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128-2226
        • Nábor
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suman Kambhampati, MD MBBS
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705-3875
        • Nábor
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108-1532
        • Nábor
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CLL nebo SLL
  • U pacientů musí být diagnostikována CLL (> 5000 B-buněk na ul periferní krve v kterémkoli bodě v průběhu jejich onemocnění) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL) s <5000 B-buňkami na µl krve, ale s onemocněním souvisejícím lymfadenopatie podle kritérií IWCLL 2018.
  • Předchozí ošetření
  • Pacienti musí v současné době dostávat CLL/SLL cílenou terapii s BTKi (tj. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) po dobu nejméně šesti měsíců.
  • Dávka BTKi musí být stabilní po dobu alespoň posledních tří měsíců.
  • Věk 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Detekovatelné nebo měřitelné CLL/SLL v krvi nebo zobrazení během období screeningu.

Detekovatelná CLL/SLL v krvi je definována buď zvýšením absolutního počtu lymfocytů, nebo diagnostickou průtokovou cytometrií z krve prokazující přítomnost buněk CLL.

  • Nízké riziko TLS, definované jako všechny lymfatické uzliny o průměru menším než 5 cm (radiograficky) a absolutní počet lymfocytů menší než 25 x 109/l v krvi do 30 dnů od zařazení.
  • Požadované výchozí laboratorní hodnoty
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1 000/mm3 kromě případů postižení kostní dřeně
  • Počet krevních destiček (bez transfuze) 30 000/mm3, kromě případů postižení kostní dřeně
  • Calc. Clearance kreatininu 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin 1,5 x horní hranice normálu (ULN), kromě případů způsobených postižením jater, hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou
  • AST/ALT 2,5 x horní hranice normálu (ULN), kromě případů, kdy je způsobeno postižením jater
  • jiný
  • Pacienti musí být schopni polykat perorální léky a nesmí mít následující stavy: onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální absorpci, resekce žaludku nebo tenkého střeva, částečná nebo úplná střevní obstrukce.
  • Pacienti musí být schopni dostávat buď inhibitor xanthinoxidázy, nebo rasburikázu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí ošetření
  • Pacienti nesmí mít progresi CLL/SLL při léčbě BTKi před zahájením studijní terapie.
  • Pacienti nesměli dříve dostávat kombinaci BTKi + venetoklax.
  • Komorbidní stavy nebo jiná aktivní onemocnění
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze Richterovu transformaci nebo prolymfocytární leukémii.
  • Pokud je prokázána chronická infekce virem hepatitidy B (HBV), virová nálož HBV musí být nedetekovatelná a musí být na supresivní léčbě, je-li indikována.
  • Upozornění: IVIG může způsobit falešně pozitivní sérologii hepatitidy B. Pokud mají pacienti, kteří dostávají rutinní IVIG, pozitivitu jádrových protilátek nebo povrchových antigenů bez průkazu aktivní virémie (negativní DNA hepatitidy B), mohou se přesto studie zúčastnit, musí mít sérologické vyšetření hepatitidy a DNA hepatitidy B pravidelně monitorováno ošetřujícím lékařem.
  • Pokud je v anamnéze infekce virem hepatitidy C (HCV), musí být léčena nedetekovatelnou virovou zátěží HCV.
  • Pacienti se srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association, pacienti s nestabilní anginou pectoris a pacienti s nekontrolovanou arytmií nejsou způsobilí.
  • Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě.
  • Doprovodné léky
  • Pacienti nesmí dostávat aktivní systémovou antikoagulaci s heparinem nebo warfarinem. Pacienti užívající warfarin musí vysadit lék alespoň 10 dní před registrací do studie.
  • Chronická současná léčba silnými inhibitory CYP3A4/5 se v této studii nedoporučuje. Pacienti na silných inhibitorech CYP3A musí vysadit lék na 14 dní před registrací do studie nebo projednat s hlavním zkoušejícím studie.
  • Chronická současná léčba silnými induktory CYP3A4/5 se nedoporučuje. Pacienti musí vysadit lék 14 dní před registrací do studie nebo projednat s hlavním zkoušejícím studie.
  • Pacienti nesmí potřebovat více než 20 mg prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu denně.
  • Pacienti nesmí mít nekontrolovanou aktivní systémovou infekci vyžadující intravenózní podání antibiotik

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A: Pokračovat BTKi single agent
Pokračujte ve standardní intervenci BTKi v monoterapii
Lék: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib
IMBRUVICA je inhibitor kinázy Akalabrutinib je selektivní, ireverzibilní inhibitor BTK s malou molekulou. Zanubrutinib je inhibitor BTK
Ostatní jména:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Experimentální: Rameno B: BTKi + Venetoclax po dobu 12 cyklů, poté vysadit
BTKi + Venetoclax po dobu 12 cyklů, poté přerušte experimentální intervenci
Lék: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib
IMBRUVICA je inhibitor kinázy Akalabrutinib je selektivní, ireverzibilní inhibitor BTK s malou molekulou. Zanubrutinib je inhibitor BTK
Ostatní jména:
  • IMBRUVICA, CALQUENCE, BRUKINSA
Lék: Venetoclax
VENCLEXTA je indikována k léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) s delecí 17p, zjištěnou testem schváleným FDA, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu.
Ostatní jména:
  • VENCLEXTA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem je vyhodnotit míru kompletní odpovědi (CR) podle kritérií International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL), 2018
Časové okno: 24-36 měsíců
Přidání Venetoclaxu k BTKi na 12 měsíců zlepší CR ve srovnání s použitím samotného BTKi u pacientů s CLL/SLL, kteří již dostávají terapii BTKi jako léčbu.
24-36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zkušenosti pacientů s CLL/SLL prostřednictvím měření únavy hlášeného pacientem (PRO) (klíčový sekundární cíl)
Časové okno: 24-36 měsíců
Očekává se, že přidání Venetoclaxu k BTKi po dobu 12 měsíců zlepší únavu související s rakovinou ve srovnání s použitím samotného BTKi u pacientů s CLL/SLL. Bude použit nástroj FACIT-Fatigue PRO.
24-36 měsíců
Nedetekovatelné minimální reziduální onemocnění (MRD) v periferní krvi (PB).
Časové okno: 24-36 měsíců
Použijte testy reziduální nemoci (MRD) v periferní krvi (PB).
24-36 měsíců
Bezpečnost a nežádoucí příhody, měřené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Časové okno: 24-36 měsíců
Bezpečnost a nežádoucí příhody, měřené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
24-36 měsíců
Celková míra odpovědí (ORR), podle kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL), 2018.
Časové okno: 24 - 36 měsíců
Celková míra odpovědí (ORR), podle kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL), 2018.
24 - 36 měsíců
Změřte finanční toxicitu (FT) u pacientů s CLL/SLL
Časové okno: 24-36 měsíců
Očekává se, že přidání Venetoclaxu k BTKi po dobu 12 měsíců zlepší únavu související s rakovinou ve srovnání s použitím samotného BTKi u pacientů s CLL/SLL. Bude použit nástroj FACT-COST PRO. Skóre se pohybuje mezi 0 a 44 a vyšší skóre znamená lepší finanční pohodu.
24-36 měsíců
Zkušenosti pacientů s CLL/SLL prostřednictvím pacientem hlášených výsledků (PRO) QoL
Časové okno: 24-36 měsíců
Očekává se, že přidání Venetoclaxu k BTKi po dobu 12 měsíců zlepší únavu související s rakovinou ve srovnání s použitím samotného BTKi u pacientů s CLL/SLL. Budou použita agregovaná skóre z nástrojů PRO (QLQ-C30, QLQ-CLL17). Tyto vícepoložkové škály mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na těchto škálách představuje vysokou úroveň symptomatologie nebo problémů.
24-36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HEMA-001-23S

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit