만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL)이 있는 재향군인을 대상으로 베네토클락스 유무에 관계없이 Bruton Tyrosine Kinase 억제제에 대한 무작위 2상 연구 (Benefit VA)
만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)에서 베네토클락스 첨가("혜택 VA")의 이점
만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL)이 있는 사람들은 종종 이브루티닙, 아칼라브루티닙 또는 자누브루티닙으로 치료됩니다. 입으로 복용하는 알약입니다. 이러한 유형의 알약을 "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" 또는 BTKi라고 합니다. CLL/SLL의 또 다른 치료법은 베네토클락스(venetoclax)라는 다른 약입니다.
이 연구의 목적은 효과가 있는 한 BTKi 단독으로 현재 치료를 계속하는 것과 현재 치료(BTKi)에 베네토클락스를 추가하는 다른 치료 부문을 1년 동안 비교하는 것입니다. 1년 후에는 이 치료 부문의 두 약을 모두 중단하고 참가자를 면밀히 모니터링합니다.
연구 개요
상세 설명
만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL)이 있는 사람들은 종종 이브루티닙, 아칼라브루티닙 또는 자누브루티닙으로 치료됩니다. 입으로 복용하는 알약입니다. 이러한 유형의 알약을 "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" 또는 BTKi라고 합니다. CLL/SLL의 또 다른 치료법은 베네토클락스(venetoclax)라는 다른 약입니다.
현재 BTKi를 치료로 복용하고 있는 CLL/SLL 환자는 남은 생애 동안 약을 계속 복용해야 합니다(더 이상 효과가 없거나 어려운 부작용을 일으키지 않는 한).
새로운 연구에서는 BTKi와 베네토클락스의 병용 요법을 1~2년 동안 테스트한 결과 매우 효과적인 치료법으로 나타났으며 환자가 치료를 중단할 수 있게 되었습니다.
연구자들은 이미 6개월 이상 BTKi 치료를 받았고 이에 반응하는 환자에게 베네토클락스를 추가하는 것이 CLL/SLL을 더 잘 조절하는 데 도움이 되는지, 그리고 치료를 안전하게 중단할 수 있는지 여부를 알지 못합니다. 또한 조사자들은 조합의 부작용과 효과가 Veterans에서 어떻게 나타날지 알지 못합니다. 조사자들은 또한 환자가 BTKi를 단독으로 계속 사용하거나 병용 요법을 복용한 후 치료를 중단할 경우 환자의 삶의 질에 어떤 영향을 미칠지 알지 못합니다.
참가자가 적격성 기준을 충족하는 경우 연구 치료제가 무작위로 배정됩니다. 이 연구에는 2개의 주요 연구 그룹이 있습니다.
ARM A (BTKI ALONE) : 이 그룹에는 50명 정도가 있을 거예요.
ARM B(BTKI PLUS VENETOCLAX): 이 그룹에는 약 50명이 있습니다.
참가자에게는 본 연구의 일부인 치료 또는 절차에 대한 비용이 청구되지 않습니다. 참가자가 일반적으로 VA 치료 및 약물에 대해 자기부담금을 지불하는 경우, 이 연구에 포함되지 않은 VA 치료 및 약물에 대해서도 이러한 자기부담금을 지불하게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Suman Kambhampati, MD MBBS
- 전화번호: (816) 922-2755
- 이메일: suman.kambhampati@va.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Murali K Nittala, MBBS MS MD
- 전화번호: 57840 (816) 861-4700
- 이메일: murali.nittala@va.gov
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94121-1563
- 모병
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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연락하다:
- Gerald Hsu, MD
- 전화번호: 24343 415-221-4810
- 이메일: gerald.hsu@va.gov
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64128-2226
- 모병
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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수석 연구원:
- Suman Kambhampati, MD MBBS
-
연락하다:
- Murali K Nittala, MBBS MS MD
- 전화번호: 57840 816-861-4700
- 이메일: murali.nittala@va.gov
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27705-3875
- 모병
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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연락하다:
- Daphne Friedman, MD
- 전화번호: 919-286-0411
- 이메일: VHADURCancertrials@va.gov
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98108-1532
- 모병
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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연락하다:
- Jeannine Barton
- 전화번호: 206-277-3101
- 이메일: Jeannine.Barton@va.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- CLL 또는 SLL 진단
- 환자는 CLL(질병 진행 중 언제든지 말초혈액 1uL당 B세포가 5,000개 초과) 또는 혈액 1μL당 B세포가 5,000개 미만이지만 질병과 관련된 소림프구성 림프종(SLL)으로 진단받아야 합니다. 2018 IWCLL 기준에 따른 림프절병증.
- 사전 치료
- 환자는 현재 최소 6개월 동안 BTKi(즉, 이브루티닙, 아칼라브루티닙, 자누브루티닙)를 사용하여 CLL/SLL 지향 요법을 받고 있어야 합니다.
- BTKi의 복용량은 적어도 지난 3개월 동안 안정적이어야 합니다.
- 18세
- ECOG 활동 상태 0-2
- 스크리닝 기간 동안 혈액이나 영상에서 CLL/SLL이 검출되거나 측정 가능합니다.
혈액에서 검출 가능한 CLL/SLL은 절대 림프구 수의 증가 또는 CLL 세포의 존재를 입증하는 혈액의 진단 유동 세포 계측법으로 정의됩니다.
- 낮은 TLS 위험은 등록 후 30일 이내에 모든 림프절 직경(방사선 사진상)이 5cm 미만이고 혈액 내 절대 림프구 수가 25 x 109/L 미만인 것으로 정의됩니다.
- 필요한 초기 실험실 값
- 골수 침범으로 인한 경우를 제외하고 절대 호중구 수(ANC) 1,000/mm3
- 혈소판 수(비수혈) 30,000/mm3(골수 침범으로 인한 경우 제외)
- 계산 크레아티닌 청소율 40mL/분(Cockcroft-Gault 제품)
- 빌리루빈 1.5 x 정상 상한(ULN)(간 침범, 용혈 또는 길버트병으로 인한 경우 제외)
- AST/ALT 2.5 x 정상 상한(ULN), 간 침범으로 인한 경우 제외
- 다른
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 하며 위장관 흡수에 심각한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 부분적 또는 완전한 장 폐쇄 등의 상태가 아니어야 합니다.
- 환자는 크산틴 산화효소 억제제 또는 라스부리카제를 투여받을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 사전 치료
- 환자는 연구 요법 시작 전에 BTKi 요법에서 CLL/SLL이 진행되어서는 안 됩니다.
- 환자는 이전에 BTKi + 베네토클락스 병용요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 동반 질환 또는 기타 활동성 질병
- 환자는 리히터 변이 또는 전림프구성 백혈병의 병력이 없어야 합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우, HBV 바이러스 양은 감지할 수 없어야 하며 필요한 경우 억제 요법을 받아야 합니다.
- 참고: IVIG는 B형 간염 혈청검사에서 위양성 결과를 초래할 수 있습니다. 정기적으로 IVIG를 투여받는 환자가 활동성 바이러스혈증(B형 간염 DNA 음성)의 증거 없이 핵심 항체 또는 표면 항원 양성을 보이는 경우에도 연구에 참여할 수 있으며 치료 의사가 정기적으로 간염 혈청학 및 B형 간염 DNA를 모니터링해야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 수치로 치료해야 합니다.
- 뉴욕 심장 협회에 의한 Class III 또는 Class IV 심부전 환자, 불안정 협심증 환자, 조절되지 않는 부정맥 환자는 자격이 없습니다.
- 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
- 병용 약물
- 환자는 헤파린이나 와파린을 이용한 적극적인 전신 항응고 치료를 받고 있지 않아야 합니다. 와파린을 복용 중인 환자는 연구 등록 전 최소 10일 동안 약물을 중단해야 합니다.
- 이 연구에서는 강력한 CYP3A4/5 억제제를 만성적으로 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 강력한 CYP3A 억제제를 복용 중인 환자는 연구 등록 전 14일 동안 약물을 중단하거나 연구 책임자와 논의해야 합니다.
- 강력한 CYP3A4/5 유도제와의 만성 병용 치료는 권장되지 않습니다. 환자는 연구 등록 14일 전에 약물을 중단하거나 연구 책임자와 논의해야 합니다.
- 환자는 매일 20mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드를 필요로 해서는 안 됩니다.
- 환자는 정맥 항생제가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염이 없어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Arm A: BTKi 단일 에이전트 계속
BTKi 단일 제제(단독요법) 표준 중재를 계속합니다.
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IMBRUVICA는 키나제 억제제입니다. Acalabrutinib은 BTK의 선택적이고 비가역적인 소분자 억제제입니다.
자누브루티닙은 BTK 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: BTKi + Venetoclax를 12주기 동안 사용한 후 중단
BTKi + Venetoclax를 12주기 동안 사용한 후 실험적 개입을 중단합니다.
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IMBRUVICA는 키나제 억제제입니다. Acalabrutinib은 BTK의 선택적이고 비가역적인 소분자 억제제입니다.
자누브루티닙은 BTK 억제제입니다.
다른 이름들:
벤클렉스타는 이전에 최소 한 가지 치료를 받은 적이 있고 FDA 승인 테스트에서 검출된 17p 결손이 있는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 치료에 사용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일차 목표는 2018년 만성 림프구성 백혈병(iwCLL) 기준에 관한 국제 워크숍에 따라 완전 반응(CR) 비율을 평가하는 것입니다.
기간: 24~36개월
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이미 BTKi 치료를 받고 있는 CLL/SLL 환자에게 BTKi에 베네토클락스를 12개월간 추가하면 BTKi 단독 사용에 비해 CR이 개선될 것으로 보인다.
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24~36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피로에 대한 환자 보고 결과(PRO) 측정을 통한 CLL/SLL 환자의 경험(핵심 2차 목표)
기간: 24~36개월
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CLL/SLL 환자에서 BTKi에 베네토클락스를 추가하여 12개월간 투여하면 BTKi 단독 사용 대비 암 관련 피로가 개선될 것으로 기대된다.
FACIT-Fatigue PRO 장비가 사용됩니다.
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24~36개월
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말초혈액(PB)에서 감지할 수 없는 최소잔존질환(MRD).
기간: 24~36개월
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말초 혈액(PB)에서 잔류 질환(MRD) 분석을 사용합니다.
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24~36개월
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)으로 측정된 안전성 및 부작용.
기간: 24~36개월
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)으로 측정된 안전성 및 부작용.
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24~36개월
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2018년 만성 림프구성 백혈병(iwCLL)에 관한 국제 워크숍 기준에 따른 전체 반응률(ORR).
기간: 24~36개월
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2018년 만성 림프구성 백혈병(iwCLL)에 관한 국제 워크숍 기준에 따른 전체 반응률(ORR).
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24~36개월
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CLL/SLL 환자의 재정적 독성(FT) 측정
기간: 24~36개월
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CLL/SLL 환자에서 BTKi에 베네토클락스를 추가하여 12개월간 투여하면 BTKi 단독 사용 대비 암 관련 피로가 개선될 것으로 기대된다.
FACT-COST PRO 장비가 사용됩니다.
점수 범위는 0~44점이며, 점수가 높을수록 재정적 안녕이 양호한 것을 의미한다.
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24~36개월
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환자 보고 결과(PRO) QoL을 통한 CLL/SLL 환자의 경험
기간: 24~36개월
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CLL/SLL 환자에서 BTKi에 베네토클락스를 추가하여 12개월간 투여하면 BTKi 단독 사용 대비 암 관련 피로 개선 효과가 기대된다.
PRO 기기(QLQ-C30, QLQ-CLL17)의 집계 점수가 사용됩니다.
이러한 다중 항목 척도의 점수 범위는 0에서 100까지입니다.
이 척도에서 높은 점수는 높은 수준의 증상이나 문제를 나타냅니다.
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24~36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Suman Kambhampati, MD MBBS, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HEMA-001-23S
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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